8-(4-methoxyphenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane | 5309-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 8-(4-methoxyphenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane
• CAS: 5309-15-9
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: IAFBDARBNVRSGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-methoxyphenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 8-(4-Methoxyphenyl)-1,3-diazaspiro[4.5]decane-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-amino-4-phenylcyclohexane-1-carboxylic acid and its influence on agonist selectivity between human melanocortin-4 and -1 receptors in linear pentapeptides

  摘要：

  Linear pentapeptides (Penta-cis-Apc-DPhe-Arg-Trp-Gly-NH2) containing 1-amino-4-phenylcyclohexane-1-carboxylic acid (cis-Apc) and substituted Apc are potent hMC4R agonists and they are inactive or weakly active in hMC1R, hMC3R, and hMC5R agonist assays. This study, together with our earlier report on 5-BrAtc, demonstrated the importance of replacing His6 with phenyl-containing rigid templates in achieving good hMC4R agonist potency and selectivity against hMC1R in linear pentapeptides.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.012
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己酮乙二醇缩醛 在 吡啶 、 [nickel(II)(pyridine)4(chloride)2] 、 3-ethyl-2-chlorobenzoxazolium tetrafluoroborate 、 四丁基溴化铵 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 、 magnesium chloride 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 8-(4-methoxyphenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  Ni催化醇与芳基卤化物的正式交叉电子偶联

  摘要：

  未活化醇的直接偶联仍然是当前合成化学中的一个挑战。我们在此展示了一种建立在醇与芳基卤化物的原位卤化/还原偶联以形成 Csp 2 -Csp 3键的策略。2-氯-3-乙基苯并[ d ]恶唑-3-鎓盐 (CEBO) 和 TBAB 作为温和溴化试剂的组合能够在 CH 3 中在一到 5 分钟内将范围广泛的醇快速转化为其溴化物对应物CN 和 DMF，在化学还原剂存在下与 Ni 催化的交叉亲电偶联条件相容。本方法适用于无数结构复杂的醇的芳基化，而无需制备卤代烷。更重要的是，温和且动力学快速的溴化过程在对称二醇的溴化/芳基化和多元醇中较少的空间位阻羟基中显示出良好的选择性，从而为二醇和多元醇的选择性官能化提供了希望，而无需费力的保护/脱保护操作。这项工作的实用性在许多碳水化合物、药物化合物和天然醇的芳基化中也很明显。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c04239

文献信息

• Enantioselective Baeyer–Villiger Oxidation: Desymmetrization of Meso Cyclic Ketones and Kinetic Resolution of Racemic 2-Arylcyclohexanones
  作者：Lin Zhou、Xiaohua Liu、Jie Ji、Yuheng Zhang、Xiaolei Hu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/ja309262f

  日期：2012.10.17

  N'-dioxide-Sc(III) complex catalysts. The BV oxidations of prochiral cyclohexanones and cyclobutanones afforded series of optically active ε- and γ-lactones, respectively, in up to 99% yield and 95% ee. Meanwhile, the kinetic resolution of racemic 2-arylcyclohexanones was also realized via an abnormal BV oxidation. Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones, whose formation is counter to the migratory aptitude, were

  在手性 N,N'-二氧化物-Sc(III) 配合物催化剂存在下，实现了外消旋和内消旋环酮的催化对映选择性 Baeyer-Villiger (BV) 氧化。前手性环己酮和环丁酮的 BV 氧化分别提供了一系列具有光学活性的 ε- 和 γ-内酯，产率高达 99%，ee 高达 95%。同时，外消旋 2-芳基环己酮的动力学拆分也是通过异常 BV 氧化实现的。Enantioenriched 3-aryloxepan-2-ones，其形成与迁移能力相反，被优先获得。内酯和未反应的酮均具有高 ee 值。
• Enantioselective Synthesis of Chiral Oxime Ethers: Desymmetrization and Dynamic Kinetic Resolution of Substituted Cyclohexanones
  作者：Sri Krishna Nimmagadda、Sharath Chandra Mallojjala、Lukasz Woztas、Steven E. Wheeler、Jon C. Antilla

  DOI：10.1002/anie.201611602

  日期：2017.2.20

  developed by catalytic desymmetrization of 4‐substituted cyclohexanones with O‐arylhydroxylamines and is catalyzed by a chiral BINOL‐derived strontium phosphate with excellent yields and good enantioselectivities. In addition, chiral BINOL‐derived phosphoric acid catalyzed dynamic kinetic resolution of α‐substituted cyclohexanones has been performed and yields versatile intermediates in high yields and

  轴向手性环己叉肟醚显示出独特的手性，因为C = N的旋转受限。通过使用O-芳基羟胺对4-取代的环己酮进行催化脱对称化，开发了新型轴向手性环己基肟的首个催化对映选择性合成方法，该方法由手性BINOL衍生的磷酸锶催化，具有优异的收率和良好的对映选择性。此外，已经进行了手性BINOL衍生的磷酸催化的α-取代的环己酮的动态动力学拆分，并以高收率和对映选择性生产了多种中间体。
• The Catalytic Asymmetric Fischer Indolization
  作者：Steffen Müller、Matthew J. Webber、Benjamin List

  DOI：10.1021/ja2092163

  日期：2011.11.23

  The first catalytic asymmetric Fischer indolization is reported. In the presence of a 5 mol % loading of a novel spirocyclic chiral phosphoric acid, 4-substituted cyclohexanone-derived phenylhydrazones undergo a highly enantioselective indolization. Efficient catalyst turnover was achieved by the addition of a weakly acidic cation exchange resin, which removes the generated ammonia. The reaction can

  报道了第一个催化不对称 Fischer 吲哚化反应。在 5 mol% 负载的新型螺环手性磷酸的存在下，4-取代的环己酮衍生的苯腙经历高度对映选择性的吲哚化。通过添加弱酸性阳离子交换树脂，去除产生的氨，实现了有效的催化剂周转。该反应可以在温和的条件下进行，并以通常高的收率得到各种 3-取代的四氢咔唑。
• Optimization of TRPV6 Calcium Channel Inhibitors Using a 3D Ligand‐Based Virtual Screening Method
  作者：Céline Simonin、Mahendra Awale、Michael Brand、Ruud van Deursen、Julian Schwartz、Michael Fine、Gergely Kovacs、Pascal Häfliger、Gergely Gyimesi、Abilashan Sithampari、Roch‐Philippe Charles、Matthias A. Hediger、Jean‐Louis Reymond

  DOI：10.1002/anie.201507320

  日期：2015.12

  the first potent and selective inhibitor of TRPV6, a calcium channel overexpressed in breast and prostate cancer, and its use to test the effect of blocking TRPV6‐mediated Ca2+‐influx on cell growth. The inhibitor was discovered through a computational method, xLOS, a 3D‐shape and pharmacophore similarity algorithm, a type of ligand‐based virtual screening (LBVS) method described briefly here. Starting

  本文中，我们报道了第一个有效且选择性的TRPV6抑制剂的发现，TRPV6是在乳腺癌和前列腺癌中过度表达的钙通道，并用于测试阻断TRPV6介导的Ca 2+内流对细胞生长的影响。通过计算方法，xLOS，3D形状和药效基团相似性算法发现了抑制剂，此处简要介绍了一种基于配体的虚拟筛选（LBVS）方法。具有单个活性弱种子分子开始，各LBV的两个连续轮次，随后通过优化导致了选择性分子用0.3μ化学合成中号抑制TRPV6。xLOS在LBVS早期识别不同支架的能力对于成功至关重要。xLOS方法通常可用于开发用于特征较差的目标的工具化合物。
• Cetp Inhibitors
  申请人：Ali Amjad

  公开号：US20090042892A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Compounds having the structure of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are CETP inhibitors and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis. In the compounds of Formula (I), B is a cyclic group other than phenyl, and B has a cyclic substituent at a position that is ortho to the position at which B is connected to the remainder of the structure of Formula (I). The 5-membered ring of Formula (I) has a second cyclic substituent in addition to B.

  具有公式(I)结构的化合物，包括该化合物的药物可接受的盐，是CETP抑制剂，并且对于提高HDL胆固醇，降低LDL胆固醇以及治疗或预防动脉粥样硬化具有用处。在公式(I)的化合物中，B是除苯基之外的环状基团，并且B在连接到公式(I)结构的其余部分的位置正交于其环状取代基。公式(I)的5元环具有第二个环状取代基，除B之外。