1-phenyl-3-pentafluoroethyl-4-hydro-5-hydroxypyrazole | 132631-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-phenyl-3-pentafluoroethyl-4-hydro-5-hydroxypyrazole
• 英文别名: 3-pentafluoroethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol
• CAS: 132631-84-6
• 化学式: C₁₁H₇F₅N₂O
• mdl: MFCD03005278
• 分子量: 278.181
• InChiKey: MFKSUMFKAUQTFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.23
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.05
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-3-pentafluoroethyl-4-hydro-5-hydroxypyrazole 在 palladium(II) trifluoroacetate 、 氢气 、 (S,S',R,R')-tangphos 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、8.27 MPa 条件下， 反应 48.0h， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pd-catalyzed asymmetric hydrogenation of fluorinated aromatic pyrazol-5-ols via capture of active tautomers

  摘要：

  在这里，我们探索了一种新颖的策略，通过捕获活性互变异构体，对芳香性吡唑-5-醇进行不对称氢化。

  DOI：

  10.1039/c5sc00835b
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟吡唑 在 sodium acetate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以72.5%的产率得到1-phenyl-3-pentafluoroethyl-4-hydro-5-hydroxypyrazole
  参考文献：
  名称：

  5-Fluoro-substituted pyrazoles

  摘要：

  A preparative method was developed for the synthesis of 5-fluoro-substituted pyrazoles by the reaction of fluoroolefins with substituted hydrazines in the presence of triethylamine. The fluorine atom at the C5 position of the pyrazoles obtained is readily substituted by O-, N-, and S-nucleophiles with the formation of 5-alkoxy-, amino-, mercapto-substituted fluoroalkylpyrazoles.

  DOI：

  10.1007/bf00958848

文献信息

• Regiocontrolled N-, O- and C-methylation of 1-phenyl-3-polyfluoroalkyl-1H-pyrazol-5-ols
  作者：N.A. Nemytova、E.V. Shchegol’kov、Ya.V. Burgart、P.A. Slepukhin、S.S. Borisevich、S.L. Khursan、V.I. Saloutin

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.12.011

  日期：2018.2

  The approaches for regiocontrolled N-, O- and C-methylation of 1-phenyl-3-polyfluoroalkyl-1H-pyrazol-5-ols have been developed. The chemoselective N-methylation proved to be an efficient method for the synthesis of polyfluorinated antipyrine analogs. In addition, we reinvestigated the structure of 3-polyfluoroalkyl-1-phenylpyrazol-5-ols by the X-Ray analysis. The quantum-chemical calculations were

  已经开发了用于区域控制1-苯基-3-多氟烷基-1 H-吡唑-5-醇的N-，O-和C-甲基化的方法。化学选择性的N-甲基化被证明是合成多氟安替比林类似物的有效方法。另外，我们通过X射线分析重新研究了3-聚氟烷基-1-苯基吡唑-5-醇的结构。量子化学计算用于解释甲基化过程。初步的生物学测试表明，含有三氟甲基的安替比林具有明显的镇痛作用。
• New one-pot synthesis of 4-hydroxyimino-5-polyfluoroalkylpyrazol-3-ones, their structure and biological activity
  作者：Yanina V. Burgart、Natalya A. Agafonova、Evgeny V. Shchegolkov、Vera V. Maslova、Galina A. Triandafilova、Sergey Yu. Solodnikov、Olga P. Krasnykh、Victor I. Saloutin

  DOI：10.1007/s10593-019-02418-4

  日期：2019.1

  synthesis of 4-hydroxyimino-5-polyfluoroalkylpyrazol-3-ones. The simplest and most convenient procedure relies on sequential one-pot treatment of polyfluoroalkyl-3-oxoesters with hydrazine and sodium nitrite in acetic acid. It was established that 4-hydroxyimino-5-polyfluoroalkylpyrazol-3-ones exist in solid state and in solutions as mixtures of Z,Е-isomers of the hydroxyimine tautomer. The synthesized compounds

  我们提出了用于合成4-羟基亚氨基-5-聚氟烷基吡唑-3-酮的不同方法。最简单，最方便的方法是用肼和亚硝酸钠在乙酸中依次进行一锅法处理多氟烷基-3-氧代酯。它建立在固态和溶液作为混合物存在4-羟基-5- polyfluoroalkylpyrazol -3-酮Ž，Е -异构体的互变异构体hydroxyimine的。就体内镇痛活性和急性毒性来表征合成的化合物。
• 钯催化不对称氢化合成手性氟代吡唑啉酮类 衍生物的方法
  申请人：中国科学院大连化学物理研究所

  公开号：CN105859622B

  公开（公告）日：2019-02-26

  一种钯催化不对称氢化合成手性氟代吡唑啉酮类化合物的方法，以钯的手性双膦配合物作为催化剂，在50‑100℃、氢气气氛、800‑1400psi条件下，于有机溶剂中，合成手性氟代吡唑啉酮类衍生物；底物和催化剂的物质的量比例是25/l‑100/l，氟代吡唑醇的氢化能得到相应的手性吡唑啉酮类衍生物，其对映体过量可达到96％。本发明操作简便实用，原料易得，对映选择性好，产率高，且反应具有绿色、原子经济性，对环境友好等特点。
• 5‐Alkoxy‐1‐aryl‐3‐polyfluoroalkylpyrazoles with Antinociceptive Activity: Partial Agonists of TRPV1 Ion Channels
  作者：Olga G. Khudina、Yanina V. Burgart、Natalia A. Malkova、Evgeny V. Shchegolkov、Olga P. Krasnykh、Galina A. Triandafilova、Ksenia O. Malysheva、Sergey Yu. Solodnikov、Elisaveta S. Dubodel、Yuliya V. Korolkova、Sergey A. Kozlov、Sophia S. Borisevich、Evgenii S. Mozhaitsev、Victor I. Saloutin

  DOI：10.1002/cmdc.202300063

  日期：2023.6.15

  Chemoselective O‐alkylation of 1‐aryl‐3‐polyfluoroalkylpyrazol‐5‐oles under basic conditions resulted in a series of 5‐alkoxypyrazoles (26 derivatives). They showed an acceptable ADME profile (in silico) and can be considered as drug‐like. In experiments in vivo (CD‐1 mice), it was found that the obtained compounds do not have toxic properties at a dose of more than 150 mg/kg (for most compounds at a dose of >300 mg/kg, and for lead compounds – >600 mg/kg). 22 Compounds from this series demonstrated from moderate to high analgesic effects (28–104 % at 1 h and 37–109 % at 2 h after administration) in vivo in the hot plate test (SD rats, 15 mg/kg, intraperitoneal (ip)). The lead compound was 4‐([1‐phenyl‐3‐(trifluoromethyl)pyrazol‐5‐yl]oxy)butan‐1‐ol, which not only increased the latent period in the hot plate test by 103 % at both measurement points but also showed a pronounced analgesic effect under conditions of capsaicin‐induced nociception (CD‐1 mice, 15 mg/kg, ip). According to molecular modeling, all synthesized compounds can interact with the TRPV1 ion channel. This biological target was confirmed in in vitro experiments on Chinese hamster ovary cells expressing rTRPV1. 5‐Alkoxypyrazoles were partial agonists of the TRPV1 ion channel in various degree, and the most active was the same pyrazole as in in vivo tests.

  摘要在碱性条件下对 1-芳基-3-聚氟烷基吡唑-5-醇进行化学选择性 O-烷基化反应，产生了一系列 5-烷氧基吡唑（26 种衍生物）。这些衍生物显示出可接受的 ADME 特征（在硅学中），可被视为类药物。在体内（CD-1 小鼠）实验中发现，获得的化合物在剂量超过 150 毫克/千克时不会产生毒性（大多数化合物的剂量为 300 毫克/千克，主要化合物的剂量为 600 毫克/千克）。22 在热板试验（SD 大鼠，15 毫克/千克，腹腔注射 (ip)）中，该系列化合物显示出中等到较高的镇痛效果（给药后 1 小时为 28-104%，2 小时为 37-109%）。领头化合物是 4-([1-苯基-3-(三氟甲基)吡唑-5-基]氧基)丁-1-醇，它不仅使热板试验的潜伏期在两个测量点都延长了 103%，而且在辣椒素诱导的痛觉条件下（CD-1 小鼠，15 毫克/千克，ip）显示出明显的镇痛效果。根据分子模型，所有合成化合物都能与 TRPV1 离子通道相互作用。在表达 rTRPV1 的中国仓鼠卵巢细胞上进行的体外实验证实了这一生物靶点。5-烷氧基吡唑在不同程度上是 TRPV1 离子通道的部分激动剂，其中活性最强的是与体内试验相同的吡唑。
• 5-Fluoro-substituted pyrazoles
  作者：M. D. Bargamova、S. M. Motsishkite、I. L. Knunyants

  DOI：10.1007/bf00958848

  日期：1990.11

  A preparative method was developed for the synthesis of 5-fluoro-substituted pyrazoles by the reaction of fluoroolefins with substituted hydrazines in the presence of triethylamine. The fluorine atom at the C5 position of the pyrazoles obtained is readily substituted by O-, N-, and S-nucleophiles with the formation of 5-alkoxy-, amino-, mercapto-substituted fluoroalkylpyrazoles.