2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺 | 2653-16-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-methyl-N-(4-nitrophenyl)acetamide
• CAS: 2653-16-9
• 化学式: C₉H₉ClN₂O₃
• mdl: MFCD01026196
• 分子量: 228.635
• InChiKey: JAWLWNKATJAODJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109.5-110 °C
• 沸点：
  374.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 乙磺酸尼达尼布
  参考文献：
  名称：

  一种胺基中间体的精制方法

  摘要：

  本发明涉及式(I)所示的胺基中间体的精制方法，通过该精制方法，可以将遗传毒性杂质1(N‑(4‑硝基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺)和杂质2(N‑(4‑(羟氨基)苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺)控制在4ppm以下。本发明所得式(I)中遗传毒性杂质1和杂质2含量显著降低，为工业化制备高质量的乙磺酸尼达尼布提供了工艺保障，保障了用药安全。

  公开号：

  CN112430222B
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-硝基苯 在 lithium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  OXINDOLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASE

  摘要：

  本发明涉及新的酪氨酸激酶的氧吲哚抑制剂，其药物组成物以及使用方法。

  公开号：

  US20150284327A1

文献信息

• 一种尼达尼布中间体2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺合成新方法
  申请人：苏州诚和医药化学有限公司

  公开号：CN111004141B

  公开（公告）日：2022-10-04

  一种尼达尼布中间体的新方法，涉及一种具体的化合物2‑氯‑N‑甲基‑N‑(4‑硝基苯基)乙酰胺的制备方法。该方法依次包括如下步骤：以对硝基苯胺为原料，与氯代乙酰剂发生酰氯化反应生成2‑氯‑N‑对硝基苯基乙酰胺，再与甲基化试剂发生甲基化反应得到目标产物2‑氯‑N‑甲基‑N‑(4‑硝基苯基)乙酰胺。本发明提出了一条全新的合成路线，所用原料市场供应充足且来源广泛，并且各步反应比较彻底，反应条件温和，易于控制，可应用于大规模生产。
• [EN] INDOLINONE COMPOUNDS FOR USE AS MAP4K1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLINONE SERVANT D'INHIBITEURS DE MAP4K1
  申请人：ICHNOS SCIENCES S A

  公开号：WO2020070331A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The present disclosure is directed to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring A, ring C, X1, X2, L1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, m and n are as defined herein, which are useful as MAP4K1 inhibitors, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment or prevention of various diseases, conditions and/or disorders mediated by MAP4K1.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用盐，其中环A、环C、X1、X2、L1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m和n如本文所定义，这些化合物可用作MAP4K1抑制剂，其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在治疗或预防由MAP4K1介导的各种疾病、症状和/或紊乱中的用途。
• [EN] INDOLINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATERNAL EMBRYONIC LEUCINE ZIPPER KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE DE TYPE FERMETURE ÉCLAIR À LEUCINE EMBRYONNAIRE MATERNELLE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2018160967A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the inhibition of maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). The present disclosure further relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the treatment or prevention of a cancer (for example, triple negative breast cancer).

  本公开涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于抑制母胎型亮氨酸螺旋蛋白激酶（MELK）的方法。本公开进一步涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于治疗或预防癌症（例如三阴性乳腺癌）的方法。
• 一锅法制备尼达尼布中间体的方法
  申请人：上海奥博生物医药技术有限公司

  公开号：CN108610308A

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明涉及“一锅法”制备尼达尼布(Nintedanib，I)关键中间体N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺的方法。方法如下：具体通过以下技术方案来实现：将N‑甲基‑4‑硝基苯胺溶解于有机溶剂和碱的水溶液混合，然后滴加氯乙酰氯或者溴乙酰溴，在0‑70度进行第一阶段反应0.1‑3小时，分去水层，加入N‑甲基哌嗪进行第二阶段反应，0‑75度反应2‑10小时，然后加入还原试剂，0‑75度，压力15‑100psi进行第三阶段反应，8‑36小时。反应结束后过滤去除还原试剂，反应液浓缩，加入反相溶剂结晶得到尼达尼布(Nintedanib，I)关键中间体N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺(式B)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
• Synthesis of Substituted Oxindoles from α-Chloroacetanilides via Palladium-Catalyzed C−H Functionalization
  作者：Edward J. Hennessy、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja037546g

  日期：2003.10.1

  A novel method for the synthesis of oxindoles is described. In the presence of catalytic palladium acetate and 2-(di-tert-butylphosphino)biphenyl, α-chloroacetanilides are converted to oxindoles in good to excellent yields with high functional group compatibility using triethylamine as a stoichiometric base. The cyclization is highly regioselective, obviating the need for prefunctionalized arenes.

  描述了一种合成羟吲哚的新方法。在催化乙酸钯和 2-（二叔丁基膦）联苯的存在下，使用三乙胺作为化学计量碱，α-氯乙酰苯胺以良好至极好的收率转化为羟吲哚，并具有高官能团相容性。环化具有高度区域选择性，无需预官能化芳烃。讨论了可能的反应机理途径。