瑞舒伐他汀杂质钠盐(5氧瑞舒伐他汀钠盐) | 1422619-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀杂质钠盐(5氧瑞舒伐他汀钠盐)
• 英文名称: rosuvastatin impurity C
• 英文别名: 7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2(N-methyl-N-methanesulfonamido)pyrimidin-5-yl]-(3R)-3-hydroxy-5-carbonyl-6-(E)-heptenoic acid；5-keto-rosuvastatin；5-Oxo Rosuvastatin；(E,3R)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3-hydroxy-5-oxohept-6-enoic acid
• CAS: 1422619-13-3
• 化学式: C₂₂H₂₆FN₃O₆S
• 分子量: 479.529
• InChiKey: SGVASDMKSZUTTN-OAGJVSPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞舒伐他汀杂质钠盐(5氧瑞舒伐他汀钠盐) 在 calcium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到rosuvastatin calcium
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙已知杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及瑞舒伐他汀钙已知杂质的制备方法，以4‑（4‑氟苯基）‑5‑三苯基磷溴‑6‑异丙基‑2‑［（N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基）］‑嘧啶为原料，通过witting反应、酸化、氧化、碱解、成盐反应，制备（双‑[E‑7‑[4‑(4‑氟基苯基)‑6‑异丙基‑2‑[甲基（甲磺酰基）氨基]‑嘧啶‑5‑基]‑3R‑3‑羟基‑5‑氧代‑6‑庚烯酸]钙盐），即瑞舒伐他汀钙已知杂质。其合成路线短，操作简单，所得产品纯度高，可应用于对照品研究。

  公开号：

  CN103936680B
• 作为产物：
  描述：

  (4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 瑞舒伐他汀杂质钠盐(5氧瑞舒伐他汀钠盐)
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙已知杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及瑞舒伐他汀钙已知杂质的制备方法，以4‑（4‑氟苯基）‑5‑三苯基磷溴‑6‑异丙基‑2‑［（N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基）］‑嘧啶为原料，通过witting反应、酸化、氧化、碱解、成盐反应，制备（双‑[E‑7‑[4‑(4‑氟基苯基)‑6‑异丙基‑2‑[甲基（甲磺酰基）氨基]‑嘧啶‑5‑基]‑3R‑3‑羟基‑5‑氧代‑6‑庚烯酸]钙盐），即瑞舒伐他汀钙已知杂质。其合成路线短，操作简单，所得产品纯度高，可应用于对照品研究。

  公开号：

  CN103936680B

文献信息

• ROSUVASTATIN CALCIUM AND PROCESS FOR PRODUCING INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20160347718A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  An object of the present invention is to provide a novel method capable of producing rosuvastatin calcium and intermediates therefor efficiently, inexpensively and with high purity. The present invention provides a method of efficiently producing rosuvastatin calcium and intermediates therefor having a high purity at an industrial scale, without using an extremely low temperature reaction or a special asymmetric catalyst.

  本发明的一个目的是提供一种能够高效、廉价且高纯度地生产辛伐他汀钙及其中间体的新方法。本发明提供了一种在工业规模下高效生产辛伐他汀钙及其中间体的方法，而无需使用极低温反应或特殊的不对称催化剂。
• 一种瑞舒伐他汀钙杂质的制备方法
  申请人：江西富祥药业股份有限公司

  公开号：CN104844525B

  公开（公告）日：2017-07-14

  本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙杂质的制备方法，其以4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2(N‑甲基‑N‑甲烷磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]‑甲醛和(3R)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基‑5‑羰基‑6‑(三苯膦基乙烯基)‑己酸甲酯为原料，经Witting反应、HF脱保护、碱解和酸化反应，制得目标化合物。该方法具有合成路线短、操作简单、后处理方便、产品纯度高和收率高等特点。本发明的有益效果是：为瑞舒伐他汀钙的注册申报、生产中控以及提高瑞舒伐他汀钙的质量提供一定的帮助。
• CRYSTALLINE FORM I ROSUVASTATIN ZINC SALT
  申请人：Bartha Feren

  公开号：US20120178729A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The present invention relates to crystalline Form I rosuvastatin zinc (2:1) salt, method of preparation thereof and use thereof as pharmaceutically active ingredient for the treatment of diseases related to lipid metabolism including hyperlipoproteinemia, hypercholesteremia, dyslipidemia and atherosclerosis.

  本发明涉及晶体形式I的罗舒伐他汀锌(2:1)盐，其制备方法及其作为药物活性成分用于治疗与脂质代谢相关的疾病，包括高脂蛋白血症、高胆固醇血症、脂质代谢异常和动脉粥样硬化。
• Enrichment of Relevant Oxidative Degradation Products in Pharmaceuticals With Targeted Chemoselective Oxidation
  作者：Kausik K. Nanda、Olivier Mozziconacci、James Small、Leonardo R. Allain、Roy Helmy、W. Peter Wuelfing

  DOI：10.1016/j.xphs.2018.10.059

  日期：2019.4

  The ability to produce and isolate relatively pure amounts of relevant degradation products is key to several aspects of drug product development: (a) aid in the unambiguous structural identification of such degradation products, fulfilling regulatory requirements to develop safe formulations (International Conference on Harmonization Q3B and M7); (b) pursue as appropriate safety evaluations with such material, such as chronic toxicology or Ames testing; (c) for a specified degradation product in a late-stage regulatory filing, use pure and well-characterized material as the analytical standard. Producing such materials is often a resource-and time-intensive activity, either relying on the isolation of slowly formed degradation products from stressed drug product or by re-purposing the drug substance synthetic route. This problem is exacerbated if the material of interest is an oxidative degradation product, because typical oxidative stressing (H2O2 and radical initiators) tends to produce a myriad of irrelevant species beyond a certain stress threshold, greatly complicating attempts for isolating the relevant degradation product. In this article, we present reagents and methods that may allow the rapid and selective enrichment of active pharmaceutical ingredient with the desired oxidative degradation product, which can then be isolated and used for purposes described above. (c) 2019 American Pharmacists Association (R). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
• PREPARATION METHOD OF ROSUVASTATIN CALCIUM AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Changzhou Pharmaceutical Factory

  公开号：EP2298745B1

  公开（公告）日：2014-09-03