瑞舒伐他汀钙 | 147098-20-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 瑞舒伐他汀钙
• 中文别名: 罗苏伐他汀钙；罗素伐他丁钙；(3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-3,5-二羟基-6-庚烯酸钙；罗伐他汀钙IP；罗舒伐他汀钙；超级他汀钙；罗素伐他汀钙；(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-(E)-庚烯酸钙；瑞舒伐他汀钙RS
• CAS: 147098-20-2
• 化学式: C22H28CaFN3O6S
• 分子量: 521.6
• InChiKey: AVDMILNVMOXCHF-DHMAKVBVSA-N

物化性质

• 熔点：
  122°C
• 比旋光度：
  D24 +14.8° (c = 1.012 in 50% methanol)
• 溶解度：
  DMSO : 25 mg/mL (49.94 mM; 需要超声波)H2O : 1 mg/mL (2.00 mM; 需要超声波)
• 最大波长(λmax)：
  243nm(Phosphate buffer sol.)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  MJ9675070
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

抗高血脂症药物瑞舒伐他汀钙 瑞舒伐他汀钙简介

瑞舒伐他汀钙是一种抗高血脂症药物，属于HMG-CoA还原酶抑制剂，由英国阿斯利康公司研发成功。它适用于治疗多种脂质异常，包括高胆固醇血症、混合性脂质异常症和单纯高甘油三酯血症。瑞舒伐他汀钙是目前上市的降血脂药物中降LDLC效果最强的一种，在多项研究中均显示其疗效显著优于其他同类药物。

适应症 原发性高胆固醇血症

常用剂量的瑞舒伐他汀钙（10 mg）可以显著降低原发性高胆固醇血症患者的LDL-C水平，较之阿托伐他汀钙（10mg）有着更强的效率。此外，5mg的瑞舒伐他汀钙在相同的8周疗程内，相较于阿托伐他汀钙10mg有更好的降低LDL-C的效果，并且差异具有统计学意义。

老年冠心病合并高脂血症

瑞舒伐他汀钙能够与肝脏内的甲基戊二酰辅酶A还原酶产生竞争性抑制作用，从而发挥其良好的降脂效果。此外，它还能够有效促进低密度脂蛋白向细胞内转运，并提高低密度脂蛋白的清除效率，起到有效的降低低密度脂蛋白的作用。

合成路线

瑞舒伐他汀钙的合成路线如图1所示：

安全性与不良反应 安全性

瑞舒伐他汀钙与药物相关的不良事件发生率相似，不良事件主要为ALT升高、GGT升高和恶心。

不良反应

• 轻度短暂的不良反应：头痛、头晕、便秘、恶心、腹痛、肌痛、无力等。
• CK水平升高：在服用瑞舒伐他汀钙的患者中观察到肌酸激酶（CK）水平的剂量相关性升高；大多数病例是轻度、无症状且短暂的。若CK水平升高（>5×ULN），应暂停治疗。

对肝脏的影响

少数服药者可能会出现剂量相关的转氨酶升高，但多数病例是轻度、无症状且短暂的。

用途

瑞舒伐他汀钙主要用于制造降血脂药物，适用于多种高脂血症和冠心病患者的治疗。

文献信息

• Chemical Process
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20080207903A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for formation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) I via a Heck reaction is described. Intermediates useful in the process and processes for making said intermediates are also described.

  一种通过Heck反应形成化合物式(I)或其药用可接受盐的方法被描述。还描述了在该过程中有用的中间体以及制备所述中间体的方法。
• PROCESS FOR PREPARING ROSUVASTATIN CALCIUM
  申请人：Dandala Ramesh

  公开号：US20100048899A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to an improved process for preparing Rosuvastatin calcium of Formula I.

  本发明涉及一种改进的制备化学式I的罗伴他汀钙的方法。
• ROSUVASTATIN CALCIUM INTERMEDIATE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME
  申请人：LIN Wenqing

  公开号：US20120310000A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  A method for preparing a rosuvastatin calcium intermediate, including a) contacting a halogenated ethene with magnesium metal to obtain a halogenated ethene Grignard reagent, and carrying out a Grignard reaction between the halogenated ethene Grignard reagent and R-epichlorohydrin; b) adding sodium cyanide for carrying out a nucleophilic substitution reaction; c) adding alcohol for carrying out an alcoholysis reaction; d) adding a basic solvent for carrying out protection of a first hydroxyl group; e) selectively oxidizing a second hydroxyl group; and f) adding triphenylphosphine in alkaline condition for carrying out a Wittig reaction.

  一种制备罗苏伐他汀钙中间体的方法，包括a) 将卤代乙烯与镁金属接触以获得卤代乙烯格氏试剂，并在卤代乙烯格氏试剂和R-环氧氯丙烷之间进行格氏反应；b) 添加氰化钠进行亲核取代反应；c) 添加醇进行醇解反应；d) 添加碱性溶剂以保护第一个羟基团；e) 选择性氧化第二个羟基团；f) 在碱性条件下添加三苯基膦进行威特希格反应。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN CALCIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE CALCIQUE
  申请人：NEULAND LAB LTD

  公开号：WO2011121595A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention relates to a novel, industrially viable and cost effective process for preparation of bis[(E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid] calcium salt, commonly known as Rosuvastatin calcium (1).

  本发明涉及一种新型、工业可行且成本效益高的制备双[(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐的方法，通常称为罗伊司他钙(1)。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF THE CALCIUM SALT OF ROSUVATATIN (E)-7-`4- (4-FLUOROPHENYL) -6-ISOPROPYL-2-`METHYL (METHYLSULFONYL) AMINO ! PYRIMIDIN -5-YL ! (3R, 5S) -3, 5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIC ACID AND CRYSTALLINE INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DU SEL DE CALCIUM DE L'ACIDE ROSUVASTATINE - (E)-7-`4- (4-FLUOROPHENYL) -6-ISOPROPYL-2-`METHYL (METHYLSULFONYL) AMINO ! PYRIMIDIN -5-YL ! (3R, 5S) -3, 5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIQUE ET DE SES INTERMEDIAIRES CRISTALLINS
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2005042522A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A process for the manufacture of the calcium salt of (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl (methylsulfonyl) amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid, useful as an HMGCoA reductase inhibitor, from a compound of the formula (7) wherein A is an acetal or ketal protecting group and R is alkyl, via isolated crystalline compounds of the formula (8) or of formula (10) is described. Crystalline intermediates of formulae 7, 8 and 10 are also described.

  本文描述了一种用于制造(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸钙盐的工艺，该钙盐是一种HMGCoA还原酶抑制剂。该工艺从式（7）的化合物开始，其中A是缩醛或缩酮保护基，R是烷基，通过式（8）或式（10）的晶体中间体进行制备。本文还描述了式7、8和10的晶体中间体。