2-氯-n-(2-苯基乙基)-4-嘧啶胺 | 32016-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-n-(2-苯基乙基)-4-嘧啶胺
• 英文名称: 2-chloro-N-phenethylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-phenethyl-2-chloropyrimidin-4-amine；(2-chloro-pyrimidin-4-yl)-phenethyl-amine；2-chloro-4-(2-phenyl-ethylamino)-pyrimidine；2-chloro-N-(2-phenylethyl)-4-pyrimidinamine；2-Chlor-4-(β-phenylaethylamino)-pyrimidin；4-β-Phenethylamino-2-chlorpyrimidin；2-Chloro-N-(2-phenylethyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 32016-20-9
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃
• 分子量: 233.7
• InChiKey: CMNXTFABPLODRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-氯-n-(2-苯基乙基)-4-嘧啶胺 以 正丁醇 为溶剂， 生成 N-phenethyl-2-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二取代嘧啶类胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  一组具有各种C-2脂族五元和六元杂环烷基环以及一个C-4芳基烷基氨基取代基的2,4-二取代嘧啶衍生物（7a – e，8a – e和9a – d）是设计，合成并评估为胆碱酯酶（ChE）抑制剂。改变嘧啶环的C-2和C-4位的空间和电子性质，以研究其对ChE抑制能力和选择性的影响。结构-活性关系（SAR）研究确定N-苄基-2-硫代吗啉吡喃并咪唑-4-胺（7c）是最有效的胆碱酯酶抑制剂（ChEI），具有IC50  = 0.33μM（乙酰胆碱酯酶，AChE）和2.30μM（丁酰胆碱酯酶，BuChE）。分子模型研究表明，在AChE活性位点内，C-2巯基吗啉取代基朝向阳离子活性位点区域（Trp84和Phe330）取向，而在BuChE活性位点内，其C2取向朝向更靠近活性位点的疏水区域峡谷入口（Ala277）。因此，在嘧啶环的C-2位的空间和电子性质在ChE抑制中起关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.108
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 2-苯乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.08h， 以60%的产率得到2-氯-n-(2-苯基乙基)-4-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  2,4-二取代嘧啶类胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  一组具有各种C-2脂族五元和六元杂环烷基环以及一个C-4芳基烷基氨基取代基的2,4-二取代嘧啶衍生物（7a – e，8a – e和9a – d）是设计，合成并评估为胆碱酯酶（ChE）抑制剂。改变嘧啶环的C-2和C-4位的空间和电子性质，以研究其对ChE抑制能力和选择性的影响。结构-活性关系（SAR）研究确定N-苄基-2-硫代吗啉吡喃并咪唑-4-胺（7c）是最有效的胆碱酯酶抑制剂（ChEI），具有IC50  = 0.33μM（乙酰胆碱酯酶，AChE）和2.30μM（丁酰胆碱酯酶，BuChE）。分子模型研究表明，在AChE活性位点内，C-2巯基吗啉取代基朝向阳离子活性位点区域（Trp84和Phe330）取向，而在BuChE活性位点内，其C2取向朝向更靠近活性位点的疏水区域峡谷入口（Ala277）。因此，在嘧啶环的C-2位的空间和电子性质在ChE抑制中起关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.108

文献信息

• 5-HT7 receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020032199A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  Amino-pyrimidine and amino-triazine derivatives having 5-HT 7 antagonist activity for the treatment of sleeping disorders, depression, schizophrenia, anxiety, obsessive compulsive disorders, circadian rhythm disorders, ocular disorders and/or centrally and peripherally mediated hypertension are provided.

  提供具有5-HT7拮抗活性的氨基嘧啶和氨基三嗪衍生物，用于治疗睡眠障碍、抑郁症、精神分裂症、焦虑症、强迫症、昼夜节律紊乱、眼部疾病和/或中枢和外周介导的高血压。
• WO2008/24634
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, synthesis and structure–activity relationship (SAR) studies of 2,4-disubstituted pyrimidine derivatives: Dual activity as cholinesterase and Aβ-aggregation inhibitors
  作者：Tarek Mohamed、Xiaobei Zhao、Lila K. Habib、Jerry Yang、Praveen P.N. Rao

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.030

  日期：2011.4

  A novel class of 2,4-disubstituted pyrimidines (7a-u, 8a-f, 9a-e) that possess substituents with varying steric and electronic properties at the C-2 and C-4 positions, were designed, synthesized and evaluated as dual cholinesterase and amyloid-beta (A beta)-aggregation inhibitors. In vitro screening identified N-(naphth-1-ylmethyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-4-amine (9a) as the most potent AChE inhibitor (IC50 = 5.5 mu M). Among this class of compounds, 2-(4-methylpiperidin-1-yl)-N-(naphth-1-ylmethyl) pyrimidin-4-amine (9e) was identified as the most potent and selective BuChE inhibitor (IC50 = 2.2 mu M, selectivity index = 11.7) and was about 5.7-fold more potent compared to the commercial, approved reference drug galanthamine (BuChE IC50 = 12.6 mu M). In addition, the selective AChE inhibitor N-benzyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-amine (7d), exhibited good inhibition of hAChE-induced aggregation of A beta(1-40) fibrils (59% inhibition). Furthermore, molecular modeling studies indicate that a central pyrimidine ring serves as a suitable template to develop dual inhibitors of cholinesterase and AChE-induced A beta aggregation thereby targeting multiple pathological routes in AD. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Neue 9-(Omega-heteroarylamino-alkylamino)-erythromycine, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0001981B1

  公开（公告）日：1981-04-01
• SRC KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1206265A1

  公开（公告）日：2002-05-22