2-(methylthio)pyrimido[4,5-b]quinolin-4(3H)-one | 1015763-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(methylthio)pyrimido[4,5-b]quinolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(methylthio)pyrimido[4,5-b]quinoline-4(3H)-one；2-methylsulfanyl-3H-pyrimido[4,5-b]quinolin-4-one
• CAS: 1015763-75-3
• 化学式: C₁₂H₉N₃OS
• 分子量: 243.289
• InChiKey: WFXBIXSUPHTPFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylthio)pyrimido[4,5-b]quinolin-4(3H)-one 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以75%的产率得到5-脱氮黄素
  参考文献：
  名称：

  新型 5-脱氮杂恶嗪类似物的设计、合成、抗肿瘤活性和分子对接研究

  摘要：

  蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 是最有潜力的癌症治疗靶点。在此，我们提出了合成一系列新型 2-(甲硫基)、2-(取代烷基氨基)、2-(杂环取代)、2-氨基、2,4-dioxo 和 2-deoxo-5- 的合理原理。通过使用 AutoDock 4.2 应用基于结构的药物设计 (SBDD) 来脱氮杂恶嗪衍生物。已经在体外研究了它们对人 CCRF-HSB-2、KB、MCF-7 和 HeLa 的抗肿瘤活性。许多 5-脱氮杂恶嗪类似物对 MCF-7 肿瘤细胞系（IC50：0.17–2.17 µM）比 HeLa 肿瘤细胞系（IC50 > 100 µM）具有高选择性。蛋白激酶分析显示，化合物 3h 诱导了多靶点激酶抑制，包括 -43% 的 (FAK)、-40% 的 (CDKI) 和 -36% 的 (SCR)。而且，Annexin-V/PI 细胞凋亡测定表明，与对照相比，化合物 3h 对 MCF-7 细胞的早期和晚期细胞凋亡分别增加了

  DOI：

  10.3390/molecules25112518
• 作为产物：
  描述：

  6-anilino-2-methylthio-4-oxo-3,4-dihydropyrimidine 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 以72%的产率得到2-(methylthio)pyrimido[4,5-b]quinolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型 5-脱氮杂恶嗪类似物的设计、合成、抗肿瘤活性和分子对接研究

  摘要：

  蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 是最有潜力的癌症治疗靶点。在此，我们提出了合成一系列新型 2-(甲硫基)、2-(取代烷基氨基)、2-(杂环取代)、2-氨基、2,4-dioxo 和 2-deoxo-5- 的合理原理。通过使用 AutoDock 4.2 应用基于结构的药物设计 (SBDD) 来脱氮杂恶嗪衍生物。已经在体外研究了它们对人 CCRF-HSB-2、KB、MCF-7 和 HeLa 的抗肿瘤活性。许多 5-脱氮杂恶嗪类似物对 MCF-7 肿瘤细胞系（IC50：0.17–2.17 µM）比 HeLa 肿瘤细胞系（IC50 > 100 µM）具有高选择性。蛋白激酶分析显示，化合物 3h 诱导了多靶点激酶抑制，包括 -43% 的 (FAK)、-40% 的 (CDKI) 和 -36% 的 (SCR)。而且，Annexin-V/PI 细胞凋亡测定表明，与对照相比，化合物 3h 对 MCF-7 细胞的早期和晚期细胞凋亡分别增加了

  DOI：

  10.3390/molecules25112518

文献信息

• Structural-based design, synthesis, and antitumor activity of novel alloxazine analogues with potential selective kinase inhibition
  作者：Waleed H. Malki、Ahmed M. Gouda、Hamdy E.A. Ali、Rabaa Al-Rousan、Doaa Samaha、Ashraf N. Abdalla、Juan Bustamante、Zakaria Y. Abd Elmageed、Hamed I. Ali

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.029

  日期：2018.5

  Protein kinases are promising therapeutic targets for cancer therapy. Here, we applied multiple approaches to optimize the potency and selectivity of our reported alloxazine scaffold. Flexible moieties at position 2 of the hetero-tricyclic system were incorporated to fit into the ATP binding site and extend to the adjacent allosteric site and selectively inhibit protein kinases. This design led to

  蛋白激酶是癌症治疗的有希望的治疗靶标。在这里，我们应用了多种方法来优化我们报道的阿洛嗪支架的效价和选择性。杂三环系统位置2的柔性部分被纳入以适合ATP结合位点，并延伸到相邻的变构位点，并选择性抑制蛋白激酶。这种设计导致对ABL1，CDK1 / Cyclin A1，FAK和SRC激酶的潜在选择性抑制作用达到30-59％。优化的铅（10b； IC50 = 40 nM）对乳腺癌（MCF-7）细胞的细胞毒性提高了约50倍。许多化合物显示出对卵巢（A2780）和结肠癌（HCT116）细胞潜在的细胞毒性，可提高约10-30倍（IC50 5-17 nM）。膜联蛋白-V / PI凋亡测定的结果表明，与MCF-7细胞的媒介物对照相比，许多化合物可诱导明显的早期死亡（89-146％）和显着晚期的（556-1180％）细胞死亡。SAR表明，5-脱氮杂恶嗪比Alo-1和FAK激酶具有更高的选择性。GoldScor
• Antitumor studies. Part 4: Design, synthesis, antitumor activity, and molecular docking study of novel 2-substituted 2-deoxoflavin-5-oxides, 2-deoxoalloxazine-5-oxides, and their 5-deaza analogs
  作者：Hamed I. Ali、Noriyuki Ashida、Tomohisa Nagamatsu

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.014

  日期：2008.1

  N(3)-alkylation of 2-deoxo-2-methylthioalloxazine-5-oxides was carried out with various alkylating agents in the usual way. The antitumor activities against CCRF-HSB-2 and KB tumor cells have been investigated in vitro, and many compounds showed promising antitumor activities. Furthermore, AutoDock molecular docking into PTK (PDB: 1t46) has been done for lead optimization of the aforementioned compounds

  通过对6-（N-烷基苯胺基）-2-甲基硫代嘧啶-4（3H）-进行亚硝化环化反应，然后制备各种新颖的10-烷基-2-脱氧-2-甲基硫黄素-5-氧化物及其2-烷基氨基衍生物。用不同的胺对2-甲硫基部分进行亲核取代，然后对2-甲硫基部分进行酸性水解，得到了相应的黄素衍生物。还分别通过Vilsmeier反应和通过对6-苯胺基-2-甲基硫代嘧啶-4（3H）-亚硝化来制备2-脱氧-2-甲基硫代5-脱氮杂恶嗪和2-脱氧-2-甲基硫代恶嗪-5-氧化物。然后，将它们用适当的胺进行亲核取代以产生相应的2-烷基氨基衍生物。用各种烷基化剂以常规方式进行2-脱氧-2-甲基硫代恶恶嗪-5-氧化物的区域特异性N（3）-烷基化。在体外已经研究了针对CCRF-HSB-2和KB肿瘤细胞的抗肿瘤活性，并且许多化合物显示出有希望的抗肿瘤活性。此外，已经完成了将AutoDock分子对接至PTK（PTB：1t46）的工作，以优化上述化合物作为潜在的PTK抑制剂的可能性。
• Design, Synthesis, Antitumor Activity and Molecular Docking Study of Novel 5-Deazaalloxazine Analogs
  作者：Sawsan Mahmoud、Doaa Samaha、Mosaad S. Mohamed、Nageh A. Abou Taleb、Mohamed A. Elsawy、Tomohisa Nagamatsu、Hamed I. Ali

  DOI：10.3390/molecules25112518

  日期：——

  sound rationale for synthesis of a series of novel 2-(methylthio), 2-(substituted alkylamino), 2-(heterocyclic substituted), 2-amino, 2,4-dioxo and 2-deoxo-5-deazaalloxazine derivatives by applying structure-based drug design (SBDD) using AutoDock 4.2. Their antitumor activities against human CCRF-HSB-2, KB, MCF-7 and HeLa have been investigated in vitro. Many 5-deazaalloxazine analogs revealed high selective

  蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 是最有潜力的癌症治疗靶点。在此，我们提出了合成一系列新型 2-(甲硫基)、2-(取代烷基氨基)、2-(杂环取代)、2-氨基、2,4-dioxo 和 2-deoxo-5- 的合理原理。通过使用 AutoDock 4.2 应用基于结构的药物设计 (SBDD) 来脱氮杂恶嗪衍生物。已经在体外研究了它们对人 CCRF-HSB-2、KB、MCF-7 和 HeLa 的抗肿瘤活性。许多 5-脱氮杂恶嗪类似物对 MCF-7 肿瘤细胞系（IC50：0.17–2.17 µM）比 HeLa 肿瘤细胞系（IC50 > 100 µM）具有高选择性。蛋白激酶分析显示，化合物 3h 诱导了多靶点激酶抑制，包括 -43% 的 (FAK)、-40% 的 (CDKI) 和 -36% 的 (SCR)。而且，Annexin-V/PI 细胞凋亡测定表明，与对照相比，化合物 3h 对 MCF-7 细胞的早期和晚期细胞凋亡分别增加了