[2,2-difluoro-1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methanol | 228580-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [2,2-difluoro-1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methanol
• 英文别名: (2,2-difluorocyclopropane-1,1-diyl)dimethanol
• CAS: 228580-15-2
• 化学式: C₅H₈F₂O₂
• 分子量: 138.114
• InChiKey: UGYHPZDRTHTYAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  54 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  193.5±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2,2-difluoro-1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methanol 在 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (((3,3-difluoro-2-methylenehept-6-en-1-yl)oxy)methyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  合成宝石-Difluoromethylene通过的开环反应含环烯烃宝石-Difluorocyclopropanes和后续RCM反应

  摘要：

  证明了宝石-二氟环丙烷的自由基型开环反应和随后产物的区域选择性单环氧化。向环氧化物中引入乙烯基或烯丙基产生了二烯衍生物，其进行闭环易位反应，以良好至极佳的收率提供了含宝石-二氟亚甲基的环戊烯，环庚烯和环辛烯衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00415
• 作为产物：
  描述：

  [1-(乙酰氧基甲基)-2,2-二氟环丙基]甲基乙酸酯 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以61%的产率得到[2,2-difluoro-1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)-(R)-1-Amino-2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylic Acid through Lipase-Catalyzed Asymmetric Acetylation

  摘要：

  (+)-(R)-1-氨基-2,2-二氟环丙烷-1-羧酸是通过脂肪酶催化的原手性二元醇不对称乙酰化作为关键步骤合成的。

  DOI：

  10.1246/cl.1999.405

文献信息

• Synthesis of 2,2-difluoro-homoallylic alcohols <i>via</i> ring-opening of <i>gem</i>-difluorocyclopropane and aerobic oxidation by photo-irradiation in the presence of an organic pigment
  作者：Hiroaki Takenaka、Yoshihiro Masuhara、Kent Narita、Toshiki Nokami、Toshiyuki Itoh

  DOI：10.1039/c8ob01740a

  日期：——

  The aerobic oxidation took place after the visible light-mediated ring-opening reaction of gem-difluorocyclopropane in the presence of an organic dye and amine to furnish 2,2-difluoro-homoallylic alcohols in good yields.

  在有机染料和胺的存在下，通过可见光介导的gem-二氟环丙烷环开反应后，进行了有氧氧化反应，产生了良好的收率的2,2-二氟-同烯基醇。
• [EN] CASEIN KINASE 1 DELTA MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA CASÉINE KINASE 1 DELTA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022058920A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  A compound of Formula (I), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with casein kinase 1 delta (CSNK1D) modulation, such as those associated with mood/psychiatric disorders, neurodegenerative diseases, cancers, addiction and substance abuse disorders, pain, and metabolic diseases.Wherein R1, R2, R3, and R4, are defined herein.

  一种化合物公式(I)，包含它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与酪氨酸激酶1δ(CSNK1D)调节相关的疾病状态、障碍和病情的方法，例如与情绪/精神障碍、神经退行性疾病、癌症、成瘾和物质滥用障碍、疼痛和代谢性疾病相关的方法。其中，R1、R2、R3和R4在此定义。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12D MUTANT<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE MUTANT DE KRAS G12D
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022221739A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12D mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12D突变，并预计具有治疗剂的效用，例如，用于治疗癌症。本公开还提供了包含此处披露的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本公开还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防以及为此目的制备制药的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12C MUTANT<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DU MUTANT G12C KRAS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022251576A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  Compounds of Formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12C mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12C突变体，并有望作为治疗剂，例如用于治疗癌症。本发明还提供了包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本发明还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防方面的方法以及为此目的制备药物的方法。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  申请人：ENSEM THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023244713A1

  公开（公告）日：2023-12-21

  The invention provides novel quinazoline derivatives, substituted at the C4 position with an unsubstituted or substituted, 3- to 10-membered monocyclic, bicyclic or bridged nitrogen heterocyclic ring moiety, that are shown to be potent and selective inhibitors of KRas, in particular KRas (G12D) and pharmaceutical compositions thereof and methods for treating diseases and disorders associated with or related to KRas activities, such as various types of cancer.

  本发明提供了新型喹唑啉衍生物，它们在 C4 位被未取代或取代的 3 至 10 元单环、双环或桥接氮杂环分子取代，被证明是 KRas（特别是 KRas (G12D)）的强效选择性抑制剂及其药物组合物和治疗与 KRas 活性相关或有关的疾病和紊乱（如各种癌症）的方法。