5,8,13,13a-tetrahydro-3-methoxy-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine | 119813-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5,8,13,13a-tetrahydro-3-methoxy-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
• 英文别名: (+/-)-3-methoxy-5,6,13,13a-tetrahydroisoquino-[2,1-g][1,6]naphthyridine-8-one；(+/-)-3-methoxy-5,6,13,13a-tetrahydroisoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine-8-one；3-methoxy-5,6,13,13a-tetrahydroisoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine-8-one；5,8,13,13a-tetrahydro-3-methoxy-8-oxo-6H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine；3-Methoxy-5,6,13,13a-tetrahydroisoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridin-8-one
• CAS: 119813-94-4
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂
• 分子量: 280.326
• InChiKey: TXQKOHDEHANENM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8,13,13a-tetrahydro-3-methoxy-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine 在 Rh/Al₂O₃ lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 54.5h， 生成 (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3,4-二氢-异喹啉 、 N,N-diethyl-2-methylnicotinamide 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到5,8,13,13a-tetrahydro-3-methoxy-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036

文献信息

• Decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine and decahydrobenzo[a]pyrrolo[2,3-e]quinolizine derivatives
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0524004A1

  公开（公告）日：1993-01-20

  Compounds of the formula wherein:    X and Y are independently hydrogen; hydroxy; lower alkyl of 1-6 carbon atoms; lower alkoxy of 1-6 carbon atoms; or halo; or X and Y when adjacent and taken together are methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy;    R is lower alkyl of 1-6 carbon atoms; cycloalkyl of 3-8 carbon atoms; phenyl or phenyl lower alkyl in which any phenyl group may be optionally substituted by one or two substituents chosen from the group consisting of halo, lower alkyl of 1-4 carbon atoms and lower alkoxy of 1-4 carbon atoms; or -ANHSO₂R¹; wherein A is lower alkylene of 1-6 carbon atoms; and R¹ is lower alkyl of 1-6 carbon atoms or -NR²R³; wherein       R² and R³ are independently hydrogen or lower alkyl of 1-6 carbon atoms, or R² and R³ taken together are cycloalkyl of 3-8 carbon atoms; and    n is 1 or 2;    and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as α₂-adrenoceptor antagonists, in particular as peripherally selective α₂ -adrenoceptor antagonists.

  该式化合物中：X和Y分别是氢；羟基；1-6个碳原子的低烷基；1-6个碳原子的低烷氧基；或卤素；或当相邻时一起取为亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基；R是1-6个碳原子的低烷基；3-8个碳原子的环烷基；苯基或苯基低烷基，其中任何苯基可以选择性地被来自卤素、1-4个碳原子的低烷基和1-4个碳原子的低烷氧基的一种或两种取代基取代；或-ANHSO₂R¹；其中A是1-6个碳原子的低烷基；R¹是1-6个碳原子的低烷基或-NR²R³；其中R²和R³分别是氢或1-6个碳原子的低烷基，或R²和R³一起取为3-8个碳原子的环烷基；n为1或2；以及其药用盐，可用作α₂-肾上腺素受体拮抗剂，特别是外周选择性α₂-肾上腺素受体拮抗剂。
• Sulfonyl-decahydro-8H-isoquino[2,1-G][1,6]-naphthyridines and related
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04791108A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  Compounds of formulas (1) and (2): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenendioxy or ethylene-1,2-dioxy, and R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2 wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl, or --NR.sup.1 R.sup.2 taken together is a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as .alpha..sub.2 -blockers, especially as antidepressants.

  化合物的公式（1）和（2）：##STR1## 其中：X和Y独立地是氢，羟基，低烷基，低烷氧基或卤素，或X和Y一起是亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基，而R是低烷基，可选择性地取代苯基，--（CH.sub.2）.sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m是1到6的整数，R.sup.1和R.sup.2独立地是氢或低烷基，或--NR.sup.1 R.sup.2一起是公式的杂环：##STR2## 其中A是--CH.sub.2--，--NR.sup.1--或氧，或其药学上可接受的盐，可用作α.sub.2-受体阻滞剂，特别是抗抑郁剂。
• (8a.alpha.,12a.alpha.,13a.alpha.)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a,-Decahydro-3-methoxy-12-(methylsulfonyl)-6H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine, a potent and highly selective .alpha.2-adrenoceptor antagonist
  作者：Robin D. Clark、David B. Repke、Andrew T. Kilpatrick、Christine M. Brown、Alison C. MacKinnon、Ruth U. Clague、Michael Spedding

  DOI：10.1021/jm00129a002

  日期：1989.9
• J. Med. Chem. 1989, 32, 2034-2036
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1991, 34, 705-717
  作者：

  DOI：——

  日期：——