(8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-12-[(R)-(+)-1-phenylethylamino]carbonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-12-[(R)-(+)-1-phenylethylamino]carbonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
• 英文别名: (8aR,12aS,13aS) 3-methoxy 12-[(R)-(+)-1 phenylethylamino]carbonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine；(8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-N-[(1R)-1-phenylethyl]-5,6,8,8a,9,10,11,12a,13,13a-decahydroisoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine-12-carboxamide
• 化学式: C₂₆H₃₃N₃O₂
• 分子量: 419.567
• InChiKey: VJVSWDUAFWMXAU-YNGFEMSNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-12-[(R)-(+)-1-phenylethylamino]carbonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine 在 sodium butanolate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  （8a alpha，12a alpha，13a alpha）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H-异喹啉[2,1 -g] [1,6]萘甲啶，一种有效且高度选择性的α2肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00129a002
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3,4-二氢-异喹啉 在 rhodium on alumina lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-12-[(R)-(+)-1-phenylethylamino]carbonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  （8a alpha，12a alpha，13a alpha）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H-异喹啉[2,1 -g] [1,6]萘甲啶，一种有效且高度选择性的α2肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00129a002

文献信息

• Decahydro-8H-isoquino(2,1-g)(1,6)naphthyridine derivatives and related
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04956365A1

  公开（公告）日：1990-09-11

  Compounds of formulas (1) and (2): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy; W is oxygen or sulfur; and Z is --R.sup.1, --OR.sup.2 or --NR.sup.3 R.sup.4, wherein R.sup.1 is lower alkyl, lower haloalkyl, cycloalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl, or heteroaryl; R.sup.2 is lower alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; R.sup.3 and R.sup.4 are independently hydrogen, alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; or R.sup.3 and R.sup.4 taken together with the nitrogen to which they are attached represent a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --(CH.sub.2).sub.m, --N(R.sup.5)-- or oxygen, in which m is an integer of 0-2 and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as .alpha..sub.2 -blockers.

  化合物的式子(1)和(2)：##STR1## 其中：X和Y分别是氢、羟基、低烷基、低烷氧基或卤素，或者X和Y在一起是亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基；W是氧或硫；Z是--R.sup.1、--OR.sup.2或--NR.sup.3R.sup.4，其中R.sup.1是低烷基、低卤烷基、环烷基、可选取代的苯基或苯基低烷基，或杂环芳基；R.sup.2是低烷基、可选取代的苯基或苯基低烷基；R.sup.3和R.sup.4独立地是氢、烷基、可选取代的苯基或苯基低烷基；或R.sup.3和R.sup.4与它们所连接的氮一起代表式的杂环：##STR2## 其中A是--(CH.sub.2).sub.m、--N(R.sup.5)--或氧，在其中m是0-2的整数，R.sup.5是氢或低烷基；或其药学上可接受的盐，可用作α2-受体阻滞剂。
• Process for the preparation of
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04960891A1

  公开（公告）日：1990-10-02

  The invention provides a process for preparing compounds, as a single enantiomer or mixture of enantiomers, represented by the formula: ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy, and Z is --SO.sub.2 R or --C(O)NR.sup.3 R.sup.4, in which; R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2 wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl; and R.sup.3 and R.sup.4 are independently hydrogen, alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; or R.sup.1 and R.sup.2 taken together with the nitrogen to which they are attached or R.sup.3 and R.sup.4 taken together with the nitrogen to which they are attached represent a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen; and novel intermediates.

  本发明提供了一种制备化合物的方法，该化合物可以是单一对映体或对映体混合物，其化学式为：##STR1## 其中：X和Y独立地为氢、羟基、较低的烷基、较低的烷氧基或卤素，或X和Y共同为亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基；Z为--SO.sub.2 R或--C(O)NR.sup.3 R.sup.4，其中；R为较低的烷基、可选的取代苯基、--(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m为1至6的整数，R.sup.1和R.sup.2独立地为氢或较低的烷基；R.sup.3和R.sup.4独立地为氢、烷基、可选的取代苯基或苯基较低烷基；或者R.sup.1和R.sup.2与它们连接的氮或R.sup.3和R.sup.4与它们连接的氮共同表示为下列式的杂环：##STR2## 其中，A为--CH.sub.2 --、--NR.sup.1 --或氧；还提供了新的中间体。
• Decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine derivatives and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0364254A2

  公开（公告）日：1990-04-18

  Compounds of formulas (1) and (2): in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy; W is oxygen or sulfur; and Z is -R¹, -OR² or -NR³R⁴, wherein R¹ is lower alkyl, lower haloalkyl, cycloalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl, or heteroaryl; R² is lower alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; R³ and R⁴ are independently hydrogen, alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; or R³ and R⁴ taken together with the nitrogen to which they are attached represent a heterocycle of the formula: wherein A is -(CH₂)m, -N(R⁵)- or oxygen, in which m is an integer of 0-2 and R⁵ is hydrogen or lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as α₂-blockers.

  式(1)和(2)的化合物： 其中 X 和 Y 独立地为氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基或卤素，或 X 和 Y 合在一起为亚甲基二氧基或乙烯-1,2-二氧基； W 是氧或硫；以及 Z 是-R¹、-OR² 或-NR³R⁴，其中 R¹ 是低级烷基、低级卤代烷基、环烷基、任选取代的苯基或苯基低级烷基或杂芳基； R² 是低级烷基、任选取代的苯基或苯基低级烷基； R³ 和 R⁴ 独立为氢、烷基、任选取代的苯基或苯基低级烷基；或 R³ 和 R⁴ 与它们所连接的氮一起代表式中的杂环： 其中 A 是-(CH₂)m、-N(R⁵)- 或氧，其中 m 是 0-2 的整数，R⁵ 是氢或低级烷基； 或其药学上可接受的盐，可用作α₂-受体阻滞剂。
• Process for the preparation of (8aS,12aS,13aS)-decahydroisoquino[2,1-g][1,6]-naphthyridin-8-one derivatives
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0505183A2

  公开（公告）日：1992-09-23

  The invention provides a process for preparing single enantiomers of compounds represented by the formula : and chiral acid addition salts thereof ; wherein : X and Y are independently hydrogen ; lower alkyl ; lower alkoxy; or halo; or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy; which includes reduction of a compound represented by the formula : to give a mixture of stereoisomers represented by the formula : wherein each wavy line independently represents a bond in either the α or β position ; followed by dissolving the mixture of stereoisomers and a chiral resolving acid in a suitable solvent and allowing the solution to crystallize, giving a salt of the desired enantiomer.

  本发明提供了一种制备由式......表示的化合物的单一对映体的工艺： 及其手性酸加成盐的工艺； 其中： X和Y独立地为氢；低级烷基；低级烷氧基；或卤素；或X和Y合起来为亚甲基二氧基或乙烯-1,2-二氧基； 其中包括还原由式： 式所代表的化合物进行还原，得到由式所代表的立体异构体混合物： 其中每条波浪线独立地代表 α 或 β 位置上的键； 然后将立体异构体混合物和手性溶解酸溶解在合适的溶剂中，使溶液结晶，得到所需对映异构体的盐。
• CLARK, ROBIN D.
  作者：CLARK, ROBIN D.

  DOI：——

  日期：——