(8aS,12aS,13aS)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine | 119814-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (8aS,12aS,13aS)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
• 英文别名: (8AS,12AS,13AS)-3-methoxy-12-[(R)-(+)-1-phenylethylamino]carbonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydroisoquino[2,1-g][1,6]naphthyridin-8-one；(8aS,12aS,13aS)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-[(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl]-8-oxo-6H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine；(8aS,12aS,13aS) 3-methoxy 12-[(R)-(+)-1-phenylethylamino]carbonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a decahydroisoquino[2,1-g][1,6]naphthyridin-8-one；(8aS,12aS,13aS)-3-methoxy-8-oxo-N-[(1R)-1-phenylethyl]-6,8a,9,10,11,12a,13,13a-octahydro-5H-isoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine-12-carboxamide
• CAS: 119814-00-5；119905-20-3
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₃
• 分子量: 433.55
• InChiKey: YSMSLAXKVAKUHW-WFBMQCHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8aS,12aS,13aS)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium butanolate 作用下， 生成 (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3,4-二氢-异喹啉 在 Rh/Al₂O₃ 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 49.0h， 生成 (8aS,12aS,13aS)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036

文献信息

• Process for the preparation of (8As,12AS,13AS)-decahydroisoquino
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05231181A1

  公开（公告）日：1993-07-27

  The invention provides a process for preparing single enantiomers of compounds represented by the formula: ##STR1## and chiral acid addition salts thereof; wherein: X and Y are independently hydrogen; lower alkyl; lower alkoxy; or halo; or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy; which includes reduction of a compound represented by the formula: ##STR2## to give a mixture of stereoisomers represented by the formula: ##STR3## wherein each wavy line independently represents a bond in either the .alpha. or .beta. position; followed by dissolving the mixture of stereoisomers and a chiral resolving acid in a suitable solvent and allowing the solution to crystallize, giving a salt of the desired enantiomer.

  该发明提供了一种制备由以下式表示的化合物的单对映异构体的过程：##STR1##及其手性酸盐；其中：X和Y独立地为氢；较低的烷基；较低的烷氧基；或卤素；或X和Y一起为亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基；包括将由以下式表示的化合物还原为给出由以下式表示的立体异构体混合物：##STR2##以给出由以下式表示的立体异构体混合物：##STR3##其中每个波浪线独立地表示α或β位置中的键；然后将立体异构体混合物和手性分离酸溶解在适当的溶剂中并允许溶液结晶，得到所需对映异构体的盐。
• Decahydro-8H-isoquino(2,1-g)(1,6)naphthyridine derivatives and related
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04956365A1

  公开（公告）日：1990-09-11

  Compounds of formulas (1) and (2): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy; W is oxygen or sulfur; and Z is --R.sup.1, --OR.sup.2 or --NR.sup.3 R.sup.4, wherein R.sup.1 is lower alkyl, lower haloalkyl, cycloalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl, or heteroaryl; R.sup.2 is lower alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; R.sup.3 and R.sup.4 are independently hydrogen, alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; or R.sup.3 and R.sup.4 taken together with the nitrogen to which they are attached represent a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --(CH.sub.2).sub.m, --N(R.sup.5)-- or oxygen, in which m is an integer of 0-2 and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as .alpha..sub.2 -blockers.

  化合物的式子(1)和(2)：##STR1## 其中：X和Y分别是氢、羟基、低烷基、低烷氧基或卤素，或者X和Y在一起是亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基；W是氧或硫；Z是--R.sup.1、--OR.sup.2或--NR.sup.3R.sup.4，其中R.sup.1是低烷基、低卤烷基、环烷基、可选取代的苯基或苯基低烷基，或杂环芳基；R.sup.2是低烷基、可选取代的苯基或苯基低烷基；R.sup.3和R.sup.4独立地是氢、烷基、可选取代的苯基或苯基低烷基；或R.sup.3和R.sup.4与它们所连接的氮一起代表式的杂环：##STR2## 其中A是--(CH.sub.2).sub.m、--N(R.sup.5)--或氧，在其中m是0-2的整数，R.sup.5是氢或低烷基；或其药学上可接受的盐，可用作α2-受体阻滞剂。
• Sulfonyl-decahydro-8H-isoquino[2,1-G][1,6]-naphthyridines and related
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04791108A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  Compounds of formulas (1) and (2): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenendioxy or ethylene-1,2-dioxy, and R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2 wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl, or --NR.sup.1 R.sup.2 taken together is a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as .alpha..sub.2 -blockers, especially as antidepressants.

  化合物的公式（1）和（2）：##STR1## 其中：X和Y独立地是氢，羟基，低烷基，低烷氧基或卤素，或X和Y一起是亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基，而R是低烷基，可选择性地取代苯基，--（CH.sub.2）.sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m是1到6的整数，R.sup.1和R.sup.2独立地是氢或低烷基，或--NR.sup.1 R.sup.2一起是公式的杂环：##STR2## 其中A是--CH.sub.2--，--NR.sup.1--或氧，或其药学上可接受的盐，可用作α.sub.2-受体阻滞剂，特别是抗抑郁剂。
• Process for the preparation of
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04960891A1

  公开（公告）日：1990-10-02

  The invention provides a process for preparing compounds, as a single enantiomer or mixture of enantiomers, represented by the formula: ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy, and Z is --SO.sub.2 R or --C(O)NR.sup.3 R.sup.4, in which; R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2 wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl; and R.sup.3 and R.sup.4 are independently hydrogen, alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; or R.sup.1 and R.sup.2 taken together with the nitrogen to which they are attached or R.sup.3 and R.sup.4 taken together with the nitrogen to which they are attached represent a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen; and novel intermediates.

  本发明提供了一种制备化合物的方法，该化合物可以是单一对映体或对映体混合物，其化学式为：##STR1## 其中：X和Y独立地为氢、羟基、较低的烷基、较低的烷氧基或卤素，或X和Y共同为亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基；Z为--SO.sub.2 R或--C(O)NR.sup.3 R.sup.4，其中；R为较低的烷基、可选的取代苯基、--(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m为1至6的整数，R.sup.1和R.sup.2独立地为氢或较低的烷基；R.sup.3和R.sup.4独立地为氢、烷基、可选的取代苯基或苯基较低烷基；或者R.sup.1和R.sup.2与它们连接的氮或R.sup.3和R.sup.4与它们连接的氮共同表示为下列式的杂环：##STR2## 其中，A为--CH.sub.2 --、--NR.sup.1 --或氧；还提供了新的中间体。
• Process for the preparation of (8aS,12aS,13aS)-decahydroisoquino[2,1-g][1,6]-naphthyridin-8-one derivatives
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0505183A2

  公开（公告）日：1992-09-23

  The invention provides a process for preparing single enantiomers of compounds represented by the formula : and chiral acid addition salts thereof ; wherein : X and Y are independently hydrogen ; lower alkyl ; lower alkoxy; or halo; or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy; which includes reduction of a compound represented by the formula : to give a mixture of stereoisomers represented by the formula : wherein each wavy line independently represents a bond in either the α or β position ; followed by dissolving the mixture of stereoisomers and a chiral resolving acid in a suitable solvent and allowing the solution to crystallize, giving a salt of the desired enantiomer.

  本发明提供了一种制备由式......表示的化合物的单一对映体的工艺： 及其手性酸加成盐的工艺； 其中： X和Y独立地为氢；低级烷基；低级烷氧基；或卤素；或X和Y合起来为亚甲基二氧基或乙烯-1,2-二氧基； 其中包括还原由式： 式所代表的化合物进行还原，得到由式所代表的立体异构体混合物： 其中每条波浪线独立地代表 α 或 β 位置上的键； 然后将立体异构体混合物和手性溶解酸溶解在合适的溶剂中，使溶液结晶，得到所需对映异构体的盐。