(8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
• 英文别名: (8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-6,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-5H-isoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O
• 分子量: 272.39
• InChiKey: CBGSVKRYKZGTTK-COXVUDFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine 在 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (8aR,12aS,13aS)-4-bromo-3-methoxy-12-methylsulfonyl-5,6,8,8a,9,10,11,12a,13,13a-decahydroisoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036
• 作为产物：
  描述：

  N,N-diethyl-2-methylnicotinamide 在 Rh/Al₂O₃ lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium butanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 55.0h， 生成 (8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036

文献信息

• Decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine and decahydrobenzo[a]pyrrolo[2,3-e]quinolizine derivatives
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0524004A1

  公开（公告）日：1993-01-20

  Compounds of the formula wherein:    X and Y are independently hydrogen; hydroxy; lower alkyl of 1-6 carbon atoms; lower alkoxy of 1-6 carbon atoms; or halo; or X and Y when adjacent and taken together are methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy;    R is lower alkyl of 1-6 carbon atoms; cycloalkyl of 3-8 carbon atoms; phenyl or phenyl lower alkyl in which any phenyl group may be optionally substituted by one or two substituents chosen from the group consisting of halo, lower alkyl of 1-4 carbon atoms and lower alkoxy of 1-4 carbon atoms; or -ANHSO₂R¹; wherein A is lower alkylene of 1-6 carbon atoms; and R¹ is lower alkyl of 1-6 carbon atoms or -NR²R³; wherein       R² and R³ are independently hydrogen or lower alkyl of 1-6 carbon atoms, or R² and R³ taken together are cycloalkyl of 3-8 carbon atoms; and    n is 1 or 2;    and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as α₂-adrenoceptor antagonists, in particular as peripherally selective α₂ -adrenoceptor antagonists.

  该式化合物中：X和Y分别是氢；羟基；1-6个碳原子的低烷基；1-6个碳原子的低烷氧基；或卤素；或当相邻时一起取为亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基；R是1-6个碳原子的低烷基；3-8个碳原子的环烷基；苯基或苯基低烷基，其中任何苯基可以选择性地被来自卤素、1-4个碳原子的低烷基和1-4个碳原子的低烷氧基的一种或两种取代基取代；或-ANHSO₂R¹；其中A是1-6个碳原子的低烷基；R¹是1-6个碳原子的低烷基或-NR²R³；其中R²和R³分别是氢或1-6个碳原子的低烷基，或R²和R³一起取为3-8个碳原子的环烷基；n为1或2；以及其药用盐，可用作α₂-肾上腺素受体拮抗剂，特别是外周选择性α₂-肾上腺素受体拮抗剂。
• Optical isomers of sulfonyldecahydro-8H-isoquino-(2,1-G)(1,6)
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04886798A1

  公开（公告）日：1989-12-12

  Compounds of the formula (1): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy, and R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2, wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl, or --NR.sup.1 R.sup.2 taken together is a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as selective .alpha..sub.2 -blockers.

  公式（1）的化合物：##STR1## 其中：X和Y独立地为氢，羟基，低级烷基，低级烷氧基或卤素，或X和Y一起为亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基，R为低级烷基，可选地取代苯基，--(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m为1至6的整数，R.sup.1和R.sup.2独立地为氢或低级烷基，或--NR.sup.1 R.sup.2一起为公式的杂环：##STR2## 其中A为--CH.sub.2--，--NR.sup.1--或氧；或其药学上可接受的盐，可用作选择性α.sub.2-受体阻滞剂。
• Sulfonyl-decahydro-8H-isoquino[2,1-G][1,6]-naphthyridines and related
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04791108A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  Compounds of formulas (1) and (2): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenendioxy or ethylene-1,2-dioxy, and R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2 wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl, or --NR.sup.1 R.sup.2 taken together is a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as .alpha..sub.2 -blockers, especially as antidepressants.

  化合物的公式（1）和（2）：##STR1## 其中：X和Y独立地是氢，羟基，低烷基，低烷氧基或卤素，或X和Y一起是亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基，而R是低烷基，可选择性地取代苯基，--（CH.sub.2）.sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m是1到6的整数，R.sup.1和R.sup.2独立地是氢或低烷基，或--NR.sup.1 R.sup.2一起是公式的杂环：##STR2## 其中A是--CH.sub.2--，--NR.sup.1--或氧，或其药学上可接受的盐，可用作α.sub.2-受体阻滞剂，特别是抗抑郁剂。
• Sulfonyldecahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridines, optical isomers thereof and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0288196A1

  公开（公告）日：1988-10-26

  Compounds of the formula (I): in which:     X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy, and     R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, -(CH₂)mOR¹ or -NR¹R², wherein m is an integer of 1 to 6 and R¹ and R² are independently hydrogen or lower alkyl, or the group -NR¹R² forms a heterocycle of the formula: wherein A is -CH₂-, -NR¹- or oxygen, wherein R¹ has the above meaning and the wavy lines indicate that the hydrogen atom attached thereto is in either the α- or β-position; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as selective α₂-blockers.

  式(I)化合物： 其中 X 和 Y 独立地为氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基或卤素，或 X 和 Y 合在一起为亚甲基二氧基或乙烯-1,2-二氧基，以及 R 是低级烷基、任选取代的苯基、-(CH₂)mOR¹ 或 -NR¹R²，其中 m 是 1 至 6 的整数，R¹ 和 R² 独立地为氢或低级烷基，或基团 -NR¹R² 形成式中的杂环： 其中 A 是-CH₂-、-NR¹- 或氧，其中 R¹ 具有上述含义，波浪线表示连接其上的氢原子位于 α- 或 β-位；或其药学上可接受的盐，可用作选择性 α₂ 受体阻滞剂。
• Decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine derivatives and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0364254A2

  公开（公告）日：1990-04-18

  Compounds of formulas (1) and (2): in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy; W is oxygen or sulfur; and Z is -R¹, -OR² or -NR³R⁴, wherein R¹ is lower alkyl, lower haloalkyl, cycloalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl, or heteroaryl; R² is lower alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; R³ and R⁴ are independently hydrogen, alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; or R³ and R⁴ taken together with the nitrogen to which they are attached represent a heterocycle of the formula: wherein A is -(CH₂)m, -N(R⁵)- or oxygen, in which m is an integer of 0-2 and R⁵ is hydrogen or lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as α₂-blockers.

  式(1)和(2)的化合物： 其中 X 和 Y 独立地为氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基或卤素，或 X 和 Y 合在一起为亚甲基二氧基或乙烯-1,2-二氧基； W 是氧或硫；以及 Z 是-R¹、-OR² 或-NR³R⁴，其中 R¹ 是低级烷基、低级卤代烷基、环烷基、任选取代的苯基或苯基低级烷基或杂芳基； R² 是低级烷基、任选取代的苯基或苯基低级烷基； R³ 和 R⁴ 独立为氢、烷基、任选取代的苯基或苯基低级烷基；或 R³ 和 R⁴ 与它们所连接的氮一起代表式中的杂环： 其中 A 是-(CH₂)m、-N(R⁵)- 或氧，其中 m 是 0-2 的整数，R⁵ 是氢或低级烷基； 或其药学上可接受的盐，可用作α₂-受体阻滞剂。