(8aR,12aR,13aR)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine | 119814-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (8aR,12aR,13aR)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
• 英文别名: (8aR,12aR,13aR)-3-methoxy-8-oxo-N-[(1R)-1-phenylethyl]-6,8a,9,10,11,12a,13,13a-octahydro-5H-isoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine-12-carboxamide
• CAS: 119814-00-5；119905-20-3
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₃
• 分子量: 433.55
• InChiKey: YSMSLAXKVAKUHW-SFUZCSOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8aR,12aR,13aR)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 sodium butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (8aS,12aR,13aR)-(8aβ,12aβ,13aβ)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-(methylsulfonyl)-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3,4-二氢-异喹啉 在 Rh/Al₂O₃ 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 49.0h， 生成 (8aR,12aR,13aR)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-<(R)-(1-phenylethyl)carbamoyl>-8-oxo-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-6H-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶的12-磺酰基衍生物的结构亲和性关系-肾上腺素受体。

  摘要：

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常

  DOI：

  10.1021/jm00106a036

文献信息

• (8a.alpha.,12a.alpha.,13a.alpha.)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a,-Decahydro-3-methoxy-12-(methylsulfonyl)-6H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine, a potent and highly selective .alpha.2-adrenoceptor antagonist
  作者：Robin D. Clark、David B. Repke、Andrew T. Kilpatrick、Christine M. Brown、Alison C. MacKinnon、Ruth U. Clague、Michael Spedding

  DOI：10.1021/jm00129a002

  日期：1989.9
• CLARK, ROBIN D.
  作者：CLARK, ROBIN D.

  DOI：——

  日期：——
• CLARK, R. D.;REPKE, D. B.;KILPATRICK, A. T.;BROWN, CH. M., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 2034-2035
  作者：CLARK, R. D.、REPKE, D. B.、KILPATRICK, A. T.、BROWN, CH. M.

  DOI：——

  日期：——
• CLARK, ROBIN D.;REPKE, DAVID B.;BERGER, JACOB;NELSON, JANIS T.;KILPATRICK+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 707-717
  作者：CLARK, ROBIN D.、REPKE, DAVID B.、BERGER, JACOB、NELSON, JANIS T.、KILPATRICK+

  DOI：——

  日期：——
• US4956365A
  申请人：——

  公开号：US4956365A

  公开（公告）日：1990-09-11