地来夸明 | 119905-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 地来夸明
• 英文名称: (8aR,12aS,13aS)-(8aα,12aα,13aα)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-(methylsulfonyl)-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine
• 英文别名: (8aR,12aS,13aS)-(-)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-methylsulfonyl-6H-isoquino<2,1-g><1,6>naphthyridine；(+)-(8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-12-(methylsulphonyl)-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-6H-isoquino[2',1-g][1,6]naphthyridine；RS 15385；[[8aR-(8aα, 12aα, 13aα)]-5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-3-methoxy-12-(methylsulfonyl)6H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine]；(8AR,12AS,13AS)-3-methoxy-12-methanesulfonyl-5,6,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridine；delequamine；(8aR,12aS,13aS)-3-methoxy-12-methylsulfonyl-5,6,8,8a,9,10,11,12a,13,13a-decahydroisoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine
• CAS: 119905-05-4
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₃S
• 分子量: 350.482
• InChiKey: JKDBLHWERQWYKF-JLSDUUJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地来夸明 生成 (8aR,12aS,13aS)-4-bromo-3-methoxy-12-methylsulfonyl-5,6,8,8a,9,10,11,12a,13,13a-decahydroisoquinolino[2,1-g][1,6]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  CLARK, ROBIN D.;REPKE, DAVID B.;BERGER, JACOB;NELSON, JANIS T.;KILPATRICK+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 707-717

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-酮基已腈 在 Rh/Al₂O₃ 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 地来夸明
  参考文献：
  名称：

  Clark, Robin D.; Kern, John R.; Kurz, Lilia J., Heterocycles, 1990, vol. 31, # 2, p. 353 - 366

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure-affinity relationships of 12-sulfonyl derivatives of 5,8,8a,9,10,11,12,12a,13,13a-decahydro-6H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridines at .alpha.-adrenoceptors
  作者：Robin D. Clark、David B. Repke、Jacob Berger、Janis T. Nelson、Andrew T. Kilpatrick、Christine M. Brown、Alison C. MacKinnon、Ruth U. Clague、Michael Spedding

  DOI：10.1021/jm00106a036

  日期：1991.2

  dependent on the stereochemistry of the tetracyclic system. The 8a beta,12a alpha,13a alpha diastereomer of 1 (56) had moderate affinity for alpha 2-adrenoceptors while the 8a beta,12a beta,13a alpha diastereomer (55) had very low affinity. The affinity and selectivity of these agents for alpha 2-adrenoceptors was found to correspond to that observed for several isomeric yohimbine analogues which have

  有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂（8aR，12aS，13aS）-5,8,8a，9,10,11,12,12a，13,13a-十氢-3-甲氧基-12-（甲基磺酰基）-6H的类似物制备了-异喹啉[2,1-g] [1,6]萘啶（1b），并评估了α1-和α2-肾上腺素受体的亲和力。通过从大鼠大脑皮膜中置换[3H]育亨宾来评估对α2肾上腺素受体的亲和力，尽管1b和紧密的结构类似物表现出高亲和力，但对于存在于该组织中的α2A或α2B亚型均没有选择性。然而，所有的高亲和力α2-肾上腺素受体配体对[3 H]吡唑嗪（α1）结合具有选择性。发现对[3 H]育亨宾标记的α2-肾上腺素受体的亲和力高度依赖于四环系统的立体化学。8a beta，12a alpha，1（56）的13a alpha非对映异构体对α2肾上腺素受体具有中等亲和力，而8a beta，12a beta，13a alpha非对映异构体（55）具有非常
• Combination treatment for sleep disorders including sleep apnea
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20020183306A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  The present invention relates to a method of treating sleep disorders including sleep apnea in a mammal, including a human, by administering to the mammal a 5HT1a antagonist or an alpha-2-adrenergic antagonist in combination with an SRI antidepressant agent with improvement in efficacy. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, a 5HT1a antagonist or an alpha-2-adrenergic antagonist, and an SRI antidepressant agent.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（包括人类）的睡眠障碍，包括睡眠呼吸暂停的方法，通过给哺乳动物（包括人类）施用5HT1a拮抗剂或α-2肾上腺素受体拮抗剂与SRI抗抑郁药物的联合使用，以提高疗效。本发明还涉及含有药用载体、5HT1a拮抗剂或α-2肾上腺素受体拮抗剂和SRI抗抑郁药物的制药组合物。
• Sulfonyl-decahydro-8H-isoquino[2,1-G][1,6]-naphthyridines and related
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04791108A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  Compounds of formulas (1) and (2): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenendioxy or ethylene-1,2-dioxy, and R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2 wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl, or --NR.sup.1 R.sup.2 taken together is a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as .alpha..sub.2 -blockers, especially as antidepressants.

  化合物的公式（1）和（2）：##STR1## 其中：X和Y独立地是氢，羟基，低烷基，低烷氧基或卤素，或X和Y一起是亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基，而R是低烷基，可选择性地取代苯基，--（CH.sub.2）.sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m是1到6的整数，R.sup.1和R.sup.2独立地是氢或低烷基，或--NR.sup.1 R.sup.2一起是公式的杂环：##STR2## 其中A是--CH.sub.2--，--NR.sup.1--或氧，或其药学上可接受的盐，可用作α.sub.2-受体阻滞剂，特别是抗抑郁剂。
• Optical isomers of sulfonyldecahydro-8H-isoquino-(2,1-G)(1,6)
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04886798A1

  公开（公告）日：1989-12-12

  Compounds of the formula (1): ##STR1## in which: X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy, and R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, --(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1 or --NR.sup.1 R.sup.2, wherein m is an integer of 1 to 6 and R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen or lower alkyl, or --NR.sup.1 R.sup.2 taken together is a heterocycle of the formula: ##STR2## wherein A is --CH.sub.2 --, --NR.sup.1 -- or oxygen; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as selective .alpha..sub.2 -blockers.

  公式（1）的化合物：##STR1## 其中：X和Y独立地为氢，羟基，低碳基，低碳氧基或卤素，或X和Y在一起为亚甲二氧基或乙烯-1,2-二氧基，而R为低碳基，可选择性地取代苯基，--(CH.sub.2).sub.m OR.sup.1或--NR.sup.1 R.sup.2，其中m为1至6的整数，而R.sup.1和R.sup.2独立地为氢或低碳基，或--NR.sup.1 R.sup.2在一起为式的杂环：##STR2## 其中A为--CH.sub.2 --，--NR.sup.1 --或氧；或其药学上可接受的盐，可用作选择性α.sub.2-受体阻断剂。
• Sulfonyldecahydro-8H-isoquino[2,1-g][1,6]naphthyridines, optical isomers thereof and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0288196A1

  公开（公告）日：1988-10-26

  Compounds of the formula (I): in which:     X and Y are independently hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halo, or X and Y taken together is methylenedioxy or ethylene-1,2-dioxy, and     R is lower alkyl, optionally substituted phenyl, -(CH₂)mOR¹ or -NR¹R², wherein m is an integer of 1 to 6 and R¹ and R² are independently hydrogen or lower alkyl, or the group -NR¹R² forms a heterocycle of the formula: wherein A is -CH₂-, -NR¹- or oxygen, wherein R¹ has the above meaning and the wavy lines indicate that the hydrogen atom attached thereto is in either the α- or β-position; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as selective α₂-blockers.

  式(I)化合物： 其中 X 和 Y 独立地为氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基或卤素，或 X 和 Y 合在一起为亚甲基二氧基或乙烯-1,2-二氧基，以及 R 是低级烷基、任选取代的苯基、-(CH₂)mOR¹ 或 -NR¹R²，其中 m 是 1 至 6 的整数，R¹ 和 R² 独立地为氢或低级烷基，或基团 -NR¹R² 形成式中的杂环： 其中 A 是-CH₂-、-NR¹- 或氧，其中 R¹ 具有上述含义，波浪线表示连接其上的氢原子位于 α- 或 β-位；或其药学上可接受的盐，可用作选择性 α₂ 受体阻滞剂。

表征谱图