1S,2R,3S,5S,6S,8R-3-methyl-3-methoxycarbonyl-5-phenyl-9, 11-dioxa-4-azatricyclo[6.2.1.0^2,6^]undecan-7-one | 1374460-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1S,2R,3S,5S,6S,8R-3-methyl-3-methoxycarbonyl-5-phenyl-9, 11-dioxa-4-azatricyclo[6.2.1.0^2,6^]undecan-7-one
• 英文别名: methyl (1S,2R,3S,5S,6S,8R)-3-methyl-7-oxo-5-phenyl-9,11-dioxa-4-azatricyclo[6.2.1.02,6]undecane-3-carboxylate
• CAS: 1374460-25-9
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₅
• 分子量: 317.342
• InChiKey: JVBKKGURLMGBLB-WWKXKLIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式肉桂醛 、 1S,2R,3S,5S,6S,8R-3-methyl-3-methoxycarbonyl-5-phenyl-9, 11-dioxa-4-azatricyclo[6.2.1.0^2,6^]undecan-7-one 在 三氟乙酸 作用下， 以 氘代甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  联合实验，计算机模拟和NMR研究，以合理设计可再生来源衍生的基于Imanium的有机催化剂

  摘要：

  合理设计了一种有效的亚胺基不对称Diels-Alder（DA）反应的有机催化剂。最具影响力的结构-活性关系是通过实验确定的，而DFT计算和NMR研究则提供了进一步的机理见解。该知识指导了使用ONIOM（B3LYP / 6-31G *：AM1）过渡态模型的计算机模拟筛选62种不同的催化剂，这表明理论与实验之间具有良好的相关性。得分最高的化合物很容易从生物量衍生的手性烯酮左旋葡糖酮合成，并在（E）-肉桂醛和环戊二烯。与计算结果一致，获得了极好的结果（高达97％ee）。另外，该催化剂可以容易地回收和再利用而不会损失其催化活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01214
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 silver(I) acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 氘代氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1S,2R,3S,5S,6S,8R-3-methyl-3-methoxycarbonyl-5-phenyl-9, 11-dioxa-4-azatricyclo[6.2.1.0^2,6^]undecan-7-one
  参考文献：
  名称：

  深入了解生物质衍生的多取代吡咯烷酸的酸催化异构化的机理：实验和DFT研究†

  摘要：

  偶氮甲亚胺的1，3-偶极环加成反应是合成多取代吡咯烷的优选方法之一。使用衍生自碳水化合物的手性双极性亲和剂可产生对映体纯的吡咯烷，通常具有良好或优异的内酰胺选择性，以及其他次要的立体异构体。最近，我们发现了一个不寻常的异构化事件，该事件使有用的吡咯烷类化合物得以分离，而相对的立体化学则很难获得。尽管开发了一种简单有效的协议来促进这些转换，但是该机制尚未完全阐明。本文中，在结合实验，光谱和计算研究（使用DFT方法）之后，我们提出，这种异构化事件是通过逆Mannich // Mannich级联反应，通过形成具有E几何形状的亚胺离子而发生的。

  DOI：

  10.1039/c6ob02457b
• 作为试剂：
  描述：

  反式肉桂醛 、 1-甲基吲哚 在 1S,2R,3S,5S,6S,8R-3-methyl-3-methoxycarbonyl-5-phenyl-9, 11-dioxa-4-azatricyclo[6.2.1.0^2,6^]undecan-7-one 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (R)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-phenylpropanal 、 (3S)-(+)-3-(1-甲基吲哚-3-基)-3-苯基丙醛
  参考文献：
  名称：

  通过计算研究重新设计有机催化剂，用于吲哚的不对称Friedel-Crafts烷基化。

  摘要：

  有效的有机催化剂的发现通常通过对不同候选物进行彻底的实验筛选来进行。我们最近报告了一种采用合理设计方法的有效的有机催化剂，可用于基于亚胺离子的不对称Diels-Alder反应。这一结果鼓励我们在与机械相关的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应中测试这种最佳催化剂，但令我们惊讶的是，观察到几乎没有对映选择性。结果与结构相关的催化剂没有显着改善，并且还发现了完全出乎意料的面部选择性转化。通过使用ONIOM对竞争的过渡结构建模来使用DFT计算，我们可以弄清这些发现的来源，并进一步用于预测这种新转化的最有效催化剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01256

文献信息

• Mechanistic insight into the acid-catalyzed isomerization of biomass-derived polysubstituted pyrrolidines: an experimental and DFT study
  作者：Gabriela G. Gerosa、Nicolás Grimblat、Rolando A. Spanevello、Alejandra G. Suárez、Ariel M. Sarotti

  DOI：10.1039/c6ob02457b

  日期：——

  these transformations was developed, the mechanism was not fully unravelled. Herein, after a combination of experimental, spectroscopic and computational studies (using DFT methods) we propose that this isomerization event takes place through a retro-Mannich//Mannich cascade, via the formation of an iminium ion with E geometry.

  偶氮甲亚胺的1，3-偶极环加成反应是合成多取代吡咯烷的优选方法之一。使用衍生自碳水化合物的手性双极性亲和剂可产生对映体纯的吡咯烷，通常具有良好或优异的内酰胺选择性，以及其他次要的立体异构体。最近，我们发现了一个不寻常的异构化事件，该事件使有用的吡咯烷类化合物得以分离，而相对的立体化学则很难获得。尽管开发了一种简单有效的协议来促进这些转换，但是该机制尚未完全阐明。本文中，在结合实验，光谱和计算研究（使用DFT方法）之后，我们提出，这种异构化事件是通过逆Mannich // Mannich级联反应，通过形成具有E几何形状的亚胺离子而发生的。
• 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Azomethine Ylides with a Cellulose-Derived Chiral Enone. A Novel Route for Organocatalysts Development
  作者：Ariel M. Sarotti、Rolando A. Spanevello、Alejandra G. Suárez、Gustavo A. Echeverría、Oscar E. Piro

  DOI：10.1021/ol3008588

  日期：2012.5.18

  Cellulose-derived chiral pyrrolidines were synthesized in excellent yields, regioselectivities, and stereoselectivities via a 1,3-dipolar cycloaddition reaction between levoglucosenone and azomethine ylides. An unprecedented isomerization event led to a new family of pyrrolidines with an unusual relative stereochemistry. Preliminary results showed that these compounds are promising organocatalysts

  纤维素衍生的手性吡咯烷类化合物通过左旋葡糖烯酮和甲亚胺基亚胺之间的1,3-偶极环加成反应以优异的收率，区域选择性和立体选择性合成。前所未有的异构化事件导致了新的吡咯烷家族具有相对不同的相对立体化学。初步结果表明，这些化合物是用于亚胺离子基不对称Diels-Alder反应的有前途的有机催化剂。
• Joint Experimental, in Silico, and NMR Studies toward the Rational Design of Iminium-Based Organocatalyst Derived from Renewable Sources
  作者：Gabriela G. Gerosa、Rolando A. Spanevello、Alejandra G. Suárez、Ariel M. Sarotti

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01214

  日期：2015.8.7

  asymmetric Diels–Alder (DA) reactions has been rationally designed. The most influential structure–activity relationships were determined experimentally, while DFT calculations and NMR studies provided further mechanistic insight. This knowledge guided an in silico screening of 62 different catalysts using an ONIOM(B3LYP/6-31G*:AM1) transition-state modeling, which showed good correlation between theory

  合理设计了一种有效的亚胺基不对称Diels-Alder（DA）反应的有机催化剂。最具影响力的结构-活性关系是通过实验确定的，而DFT计算和NMR研究则提供了进一步的机理见解。该知识指导了使用ONIOM（B3LYP / 6-31G *：AM1）过渡态模型的计算机模拟筛选62种不同的催化剂，这表明理论与实验之间具有良好的相关性。得分最高的化合物很容易从生物量衍生的手性烯酮左旋葡糖酮合成，并在（E）-肉桂醛和环戊二烯。与计算结果一致，获得了极好的结果（高达97％ee）。另外，该催化剂可以容易地回收和再利用而不会损失其催化活性。
• Re-Engineering Organocatalysts for Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation of Indoles through Computational Studies
  作者：Gabriela G. Gerosa、Maribel O. Marcarino、Rolando A. Spanevello、Alejandra G. Suárez、Ariel M. Sarotti

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01256

  日期：2020.8.7

  organocatalyst for iminium-ion-based asymmetric Diels–Alder reactions following a rational design approach. This result encouraged us to test this optimal catalyst in the mechanistically related Friedel–Crafts alkylation of indoles, but to our surprise, almost null enantioselectivity was observed. The results did not significantly improve with structurally related catalysts, and a totally unexpected facial selectivity

  有效的有机催化剂的发现通常通过对不同候选物进行彻底的实验筛选来进行。我们最近报告了一种采用合理设计方法的有效的有机催化剂，可用于基于亚胺离子的不对称Diels-Alder反应。这一结果鼓励我们在与机械相关的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应中测试这种最佳催化剂，但令我们惊讶的是，观察到几乎没有对映选择性。结果与结构相关的催化剂没有显着改善，并且还发现了完全出乎意料的面部选择性转化。通过使用ONIOM对竞争的过渡结构建模来使用DFT计算，我们可以弄清这些发现的来源，并进一步用于预测这种新转化的最有效催化剂。