2-溴-4-(4-甲氧苄基氨基)苯甲腈 | 1220099-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-4-(4-甲氧苄基氨基)苯甲腈
• 英文名称: 2-bromo-4-(4-methoxybenzylamino)benzonitrile
• 英文别名: 2-Bromo-4-[(4-methoxyphenyl)methylamino]benzonitrile；2-bromo-4-[(4-methoxyphenyl)methylamino]benzonitrile
• CAS: 1220099-39-7
• 化学式: C₁₅H₁₃BrN₂O
• 分子量: 317.185
• InChiKey: ZYRLCRYNYZVZGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4-(4-甲氧苄基氨基)苯甲腈 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 碘化吡啶单盐酸盐 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.58h， 生成 ethyl 4-[(2S)-8-amino-4-(3-methylbutyl)-2-(2-methylpropyl)-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-7-yl]-3-(2-hydroxyethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓衍生物作为LXXLL肽模拟物的结构-活性关系抑制维生素D受体与共激活剂的相互作用

  摘要：

  预期维生素D受体（VDR）介导的转录的抑制在佩吉特氏骨病中具有治疗价值。众所周知，VDR和共激活因子之间的相互作用是VDR反激活所必需的，并且当VDR识别共激活因子的LXXLL肽基序时，就会发生相互作用。我们以前曾报道过，设计为LXXLL肽模拟物的苯二氮卓衍生物可抑制VDR和共激活剂的相互作用，并减少VDR转录。在这里，我们研究了7位和8位取代的苯二氮卓衍生物的构效关系，并确定8位的氨基对于抑制活性至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.042
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲腈 、 4-甲氧基苄胺 以91%的产率得到2-溴-4-(4-甲氧苄基氨基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  LXXLL肽模拟物作为维生素D受体与共激活剂相互作用的抑制剂

  摘要：

  抑制维生素D受体（VDR）介导的转录有望在Paget病中具有治疗价值。激动剂激活VDR后，募集其他共激活蛋白对于转录至关重要。迄今为止，尚未报道过非甾体类VDR拮抗剂或非肽类共激活剂结合抑制剂。根据VDR的X射线结构和含有LXXLL的共激活因子的肽片段（其中L为亮氨酸，X为任何氨基酸）采用部分α螺旋构象，将苯二氮卓分子合理地设计为非肽助活化剂模拟物。TR-FRET分析表明合成的化合物抑制VDR和共激活肽片段之间的相互作用。化合物2的IC 5020μM。化合物2也抑制VDR介导的转录，该活性与共存激动剂的浓度无关。此外，化合物2不抑制雌激素受体α介导的转录，表明它不是其他核受体的非选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.079

文献信息

• LXXLL peptide mimetics as inhibitors of the interaction of vitamin D receptor with coactivators
  作者：Yusuke Mita、Kosuke Dodo、Tomomi Noguchi-Yachide、Hiroyuki Miyachi、Makoto Makishima、Yuichi Hashimoto、Minoru Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.079

  日期：2010.3

  LXXLL-containing peptide fragment of the coactivator (where L is leucine and X is any amino acid), which adopts a partially α-helical conformation, benzodiazepine molecules were rationally designed as non-peptide coactivator mimetics. TR-FRET assay showed that the synthesized compounds inhibited the interaction between VDR and a coactivator peptide fragment. Compound 2 showed an IC50 of 20 μM. Compound

  抑制维生素D受体（VDR）介导的转录有望在Paget病中具有治疗价值。激动剂激活VDR后，募集其他共激活蛋白对于转录至关重要。迄今为止，尚未报道过非甾体类VDR拮抗剂或非肽类共激活剂结合抑制剂。根据VDR的X射线结构和含有LXXLL的共激活因子的肽片段（其中L为亮氨酸，X为任何氨基酸）采用部分α螺旋构象，将苯二氮卓分子合理地设计为非肽助活化剂模拟物。TR-FRET分析表明合成的化合物抑制VDR和共激活肽片段之间的相互作用。化合物2的IC 5020μM。化合物2也抑制VDR介导的转录，该活性与共存激动剂的浓度无关。此外，化合物2不抑制雌激素受体α介导的转录，表明它不是其他核受体的非选择性抑制剂。
• Structure–activity relationship of benzodiazepine derivatives as LXXLL peptide mimetics that inhibit the interaction of vitamin D receptor with coactivators
  作者：Yusuke Mita、Kosuke Dodo、Tomomi Noguchi-Yachide、Yuichi Hashimoto、Minoru Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.11.042

  日期：2013.2

  of vitamin D receptor (VDR)-mediated transcription is expected to be of therapeutic value in Paget’s disease of bone. It is known that interaction between VDR and coactivators is necessary for VDR transactivation, and the interaction occurs when VDR recognizes an LXXLL peptide motif of coactivators. We previously reported that benzodiazepine derivatives designed as LXXLL peptide mimetics inhibited the

  预期维生素D受体（VDR）介导的转录的抑制在佩吉特氏骨病中具有治疗价值。众所周知，VDR和共激活因子之间的相互作用是VDR反激活所必需的，并且当VDR识别共激活因子的LXXLL肽基序时，就会发生相互作用。我们以前曾报道过，设计为LXXLL肽模拟物的苯二氮卓衍生物可抑制VDR和共激活剂的相互作用，并减少VDR转录。在这里，我们研究了7位和8位取代的苯二氮卓衍生物的构效关系，并确定8位的氨基对于抑制活性至关重要。