2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide | 123230-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)acetamide
• CAS: 123230-44-4
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄OS
• 分子量: 254.356
• InChiKey: IPBRSBPHJIQBNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 碘 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(5-(3-iodo-1H-indazol-6-yl)-4-methylthiazol-2-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanamide
  参考文献：
  名称：

  吲唑类激酶抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者的cKIT(特别是突变型cKIT/T670I)、FLT3(包括突变型FLT3‑ITD)、PDGFRα、PDGFRβ、和/或VEGFR2激酶活性，并且/或者在受试者中预防或治疗cKIT(特别是突变型cKIT/T670I)、FLT3(包括突变型FLT3‑ITD)、PDGFRα、PDGFRβ、和/或VEGFR2活性相关病症的用途和方法。

  公开号：

  CN111138426B
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-氯-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticonvulsant activity of some 2-(N-substituted glycylamino)-4-methyl thiazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(90)90167-2

文献信息

• Discovery of (E)-N-(4-methyl-5-(3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-yl)thiazol-2-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamide (IHMT-TRK-284) as a novel orally available type II TRK kinase inhibitor capable of overcoming multiple resistant mutants
  作者：Beilei Wang、Wentao Zhang、Xuesong Liu、Fengming Zou、Junjie Wang、Qingwang Liu、Aoli Wang、Zhenquan Hu、Yongfei Chen、Shuang Qi、Zongru Jiang、Cheng Chen、Chen Hu、Li Wang、Wenchao Wang、Qingsong Liu、Jing Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112744

  日期：2020.12

  Due to the critical tumorigenic role of fused NTRK genes in multiple cancers, TRK kinases have attracted extensive attention as a drug discovery target. Starting from an indazole based scaffold, through the type II kinase inhibitor fragments hybrid design approach with a ring closure strategy, we discovered a novel potent type II TRK kinase inhibitor compound 34 (IHMT-TRK-284), which exhibited IC50

  由于融合的NTRK基因在多种癌症中的关键致癌作用，TRK激酶作为一种药物发现靶标已引起广泛关注。从基于吲唑的支架开始，通过具有闭环策略的II型激酶抑制剂片段杂合设计方法，我们发现了一种新型的有效II型TRK激酶抑制剂化合物34（IHMT-TRK-284），其IC 50值为10.5分别为TRKA，B和C的nM，0.7 nM和2.6 nM。此外，当在468种激酶和突变体中进行测试时，它在kinome中显示出极大的选择性（S分数（1）= 0.02在1μM时）。重要的是34可以克服ATP结合袋中的V573M和F589L以及DFG区中的G667C / S等耐药突变体。在体内，34种在小鼠，大鼠和狗等不同物种中表现出良好的PK分布。它还在TRKA / B / C，TRKA突变体和KM-12-LUC细胞介导的小鼠模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效。针对临床上重要的TRK突变体的有效活性，加上良好的体内PK
• INDAZOLE KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Tarapeutics Science Inc.

  公开号：EP3878841A1

  公开（公告）日：2021-09-15

  The present invention relates to a kinase inhibitor, comprising a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, acid, metabolite or prodrug thereof. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the kinase inhibitor, as well as to using said compounds and compositions to inhibit cKIT (especially mutant cKIT/T670I), FLT3 (comprising mutant FLT3-ITD), PDGFRa⊥, PDGFRa┬, and/or VEGFR2 kinase activity in cells or a subject, and/or to a use and method for preventing or treating disorders related to cKIT (especially mutant cKIT/T670I), FLT3 (comprising mutant FLT3-ITD), PDGFR3⊥, PDGFRa┬, and/or VEGFR2 activity in a subject. (I)

  本发明涉及一种激酶抑制剂，包括由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂、酯、酸、代谢物或原药。本发明进一步涉及包含激酶抑制剂的药物组合物，以及使用所述化合物和组合物抑制 cKIT（尤其是突变体 cKIT/T670I）、FLT3（包括突变体 FLT3-ITD）、PDGFRa⊥、PDGFRa┬、和/或 VEGFR2 激酶活性，和/或预防或治疗与 cKIT（尤其是突变型 cKIT/T670I）、FLT3（包括突变型 FLT3-ITD）、PDGFR3⊥、PDGFRa┬和/或 VEGFR2 活性有关的疾病的用途和方法。(I)
• BACHIR, MONIQUE;RIFFAUD, JEAN-PIERRE;LACOLLE, JEAN-YVES;LEMOINE, JEAN;DE,+, EUR. J. MED. CHEM., 25,(1990) N, C. 71-74
  作者：BACHIR, MONIQUE、RIFFAUD, JEAN-PIERRE、LACOLLE, JEAN-YVES、LEMOINE, JEAN、DE,+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and anticonvulsant activity of some 2-(N-substituted glycylamino)-4-methyl thiazoles
  作者：Monique Bachir、Jean-Pierre Riffaud、Jean-Yves Lacolle、Jean Lemoine、Antonio De Almeida、Patrick Houziaux、Bernard Danrée

  DOI：10.1016/0223-5234(90)90167-2

  日期：1990.2
• 吲唑类激酶抑制剂及其用途
  申请人：安徽中科拓苒药物科学研究有限公司

  公开号：CN111138426B

  公开（公告）日：2023-03-10

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者的cKIT(特别是突变型cKIT/T670I)、FLT3(包括突变型FLT3‑ITD)、PDGFRα、PDGFRβ、和/或VEGFR2激酶活性，并且/或者在受试者中预防或治疗cKIT(特别是突变型cKIT/T670I)、FLT3(包括突变型FLT3‑ITD)、PDGFRα、PDGFRβ、和/或VEGFR2活性相关病症的用途和方法。