(R)-{8-[(4-fluorobenzenesulfonyl)-N-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-b]indolizin-5-yl}acetic acid | 1140512-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-{8-[(4-fluorobenzenesulfonyl)-N-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-b]indolizin-5-yl}acetic acid
• 英文别名: 2-[(8R)-8-[(4-fluorophenyl)sulfonyl-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-b]indolizin-5-yl]acetic acid
• CAS: 1140512-90-8
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₃O₄S
• 分子量: 417.461
• InChiKey: HLWCJDUVRWNSEA-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-{8-[(4-fluorobenzenesulfonyl)-N-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-b]indolizin-5-yl}acetic acid 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以64%的产率得到potassium;2-[(8R)-8-[(4-fluorophenyl)sulfonyl-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-b]indolizin-5-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  SALTS OF HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种杂环化合物的药物可接受盐，该杂环化合物由式(A)表示，或该盐的水合物。所述药物可接受盐是从碱金属盐中选择的。本发明人意外地发现，三种盐，尤其是钠盐，锂盐和任一盐的水合物，与式A的化合物相比，具有更好的溶解度和溶出度，因此可以更容易地制成药物产品。本发明还公开了使用化合物或式A所示的水合物，其药物可接受的碱金属盐或该碱金属盐的水合物，用于制备治疗急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合症的药物的用途。实验结果表明，所述化合物通过抑制肺部巨噬细胞和中性粒细胞的浸润，降低肺血管通透性，减少炎性因子和细胞因子/趋化因子的生成，促进IL-10的生成，显著缓解了烟雾（CS）或脂多糖（LPS）引起的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合症。

  公开号：

  US20220098197A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2R)-1,4-dihydroxybutan-2-yl]-4-fluorobenzenesulfonamide 在 咪唑 、 三丁基膦 、 10% palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-{8-[(4-fluorobenzenesulfonyl)-N-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3,2-b]indolizin-5-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Azaindoles as potent CRTH2 receptor antagonists

  摘要：

  A new class of 7-azaindole analogs of MK-7246 as potent and selective CRTH2 antagonists is reported. The SAR leading to the identification of the optimal azaindole regioisomer as well as the pharmacokinetics and off-target activities of the most potent antagonists are disclosed. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.084

文献信息

• [EN] CRYSTAL FORM OF HETEROCYCLIC COMPOUND AS CRTH2 RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE SERVANT D'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR CRTH2<br/>[ZH] 作为CRTH2受体拮抗剂的杂环化合物的晶型
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECH SHIJIAZHUANG CO LTD

  公开号：WO2020143781A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  本发明提供式A所示杂环化合物或其水合物的晶型及其制备方法和应用。所述式A化合物或其水合物的晶型在溶解度、引湿性和稳定性方面优于其无定型态。并且，所述晶型还具有优于无定型态的生物利用度。此外，其制备方法简单，因此具有更高的实用性。
• [EN] SALTS OF HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] SELS DE COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 杂环化合物盐及其应用
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECH SHIJIAZHUANG CO LTD

  公开号：WO2020143793A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  本发明提供式(A)所示杂环化合物药学上可接受的盐或者所述盐的水合物，所述药学上可接受的盐选自碱金属盐。发明人意外地发现，三种盐中，特别是钠盐、锂盐及两者水合物的溶解度和溶出度相对于式A化合物有明显改善，因此相对于式A化合物更易于成药。本发明还提供式A所示杂环化合物、水合物、其药学上可接受的碱金属盐或者所述碱金属盐的水合物在制备治疗急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征药物中的用途。实验结果表明，上述化合物通过抑制巨噬细胞和嗜中性粒细胞向肺部的渗透，降低肺血管通透性，减少促炎性细胞因子和细胞因子趋化因子的产生和促进IL-10的产生，极大地缓解了由香烟烟雾CS诱导或LPS诱导的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。
• [EN] APPLICATION OF HETEROCYCLIC COMPOUND AND SALT THEREOF<br/>[FR] APPLICATION DE COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET SEL DE CE DERNIER<br/>[ZH] 杂环化合物及其盐的应用
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECH SHIJIAZHUANG CO LTD

  公开号：WO2020233713A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  式A所示杂环化合物、水合物、其药学上可接受的碱金属盐或者所述碱金属盐的水合物在制备治疗急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征药物中的用途。实验结果表明，上述化合物通过抑制巨噬细胞和嗜中性粒细胞向肺部的渗透，降低肺血管通透性，减少促炎性细胞因子和细胞因子趋化因子的产生和促进IL-10的产生，极大地缓解了由香烟烟雾CS诱导或LPS诱导的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。
• JP5680146
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AZAINDOLE DERIVATIVES AS CRTH2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Canada Inc.

  公开号：EP2344497B1

  公开（公告）日：2014-03-05