1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4H-piperazine | 174609-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4H-piperazine
• 英文别名: 1-[3-(5-(1,2,4-Triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperazine；1-(3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1 H-indol-3-yl)propyl)-4H-piperazine；3-(3-Piperazin-1-yl-propyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indole；3-(3-piperazin-1-ylpropyl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
• CAS: 174609-58-6
• 化学式: C₁₇H₂₂N₆
• 分子量: 310.402
• InChiKey: OOQZMTKUJVKASW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-92 °C
• 沸点：
  577.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

3-(3-哌嗪-1-基-丙基)-5-[1,2,4]三唑-4-基-1H-吲哚是L-775606的人类已知代谢物。

3-(3-Piperazin-1-yl-propyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indole is a known human metabolite of L-775606.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟苯乙醛 、 1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4H-piperazine 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以79%的产率得到L-775606
  参考文献：
  名称：

  3-（哌嗪基丙基）吲哚：选择性的，口服可生物利用的h5-HT1D受体激动剂，作为潜在的偏头痛药物。

  摘要：

  临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马曲坦，对h5-HT1D和h5-HT1B受体具有相似的亲和力。在寻找作为抗偏头痛药物的h5-HT1D选择性激动剂中，合成了一系列新的3-（丙基哌嗪基）吲哚并在h5-HT1D和h5-HT1B受体上进行了评估。这类化合物为亚纳摩尔级，完全有效的h5-HT1D激动剂提供了比h5-HT1B受体高200倍的选择性。与其他h5-HT1D选择系列不同，几种丙基哌嗪具有良好的口服生物利用度。最佳化合物为1-（3- [5-（1,2,4-三唑-4-基）-1H-吲哚-3-基]丙基）-4-（2-（3-氟苯基）乙基）p ipe raazine（7f）对h5-HT1D受体具有优于其他5-HT受体亚型的选择性，并且在三种物种中具有良好的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm980569z
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯丁基)-1,3-二氧戊环 在 硫酸 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4H-piperazine
  参考文献：
  名称：

  选择性，口服活性5-HT1D受体激动剂可作为潜在的抗偏头痛药物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm9704560

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE SUBSTITUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997006159A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for th e5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine substitués en position 5 du noyau de l'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq chaînons, et sur le noyau phénylique de la fraction de phénéthyle par fluoro, chloro, trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe d'oxazolidinone et éventuellement par un ou deux autres substituants. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs des récepteurs de type 5-HT1, de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective au moins multipliée par 10 pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type de récepteur 5-HT1D$g(b). Ils s'avèrent par conséquent utiles dans le traitement et/ou la prévention de conditions cliniques, notamment la migraine et ses troubles associés, pour lesquels on préconise un agoniste des récepteurs 5-HT1D à sélectivité de sous-type, car ils induisent moins d'effets secondaires, notamment des troubles cardio-vasculaires, que les agonistes des récepteurs 5-HT1D non à sélectivité de sous-type.

  一种类为1-[3-(1-i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine衍生物，其中5-位的indole核被一个五元杂环基团所取代，且在苯环上由氟基、氯基、 trifluoromethyl基、甲氧基或oxazolidinone基团取代，并且可能还带有1-2个额外的取代基团。这些衍生物是一种选择性5-HTI受体激动剂，是人类5-HT1D$g(a)受体亚型的强激动剂，同时在5-HT1D $g(a)受体亚型与5-HT1D $g(b)受体亚型之间至少具有10倍的选择性亲和力；因此它们对于治疗或预防需要选择性5-HT1受体激 Stratagist的临床条件，特别是对于偏头痛及其并发症，非常有用。这种药物作为一个选择性5-HT1受体激 Stratagist，相较于非选择性5-HT1受体激 Stratagist，其副作用，尤其是不正常的Reader心血管事件，较少。
• PIPERAZINE, PIPERIDINE AND TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES OF INDOL-3-YLALKYL AS 5-HT1D-ALPHA AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0759918A1

  公开（公告）日：1997-03-05
• INDOLINE AND AZAINDOLINE DERIVATIVES AS 5-HT1D ALPHA RECEPTOR AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0804432A1

  公开（公告）日：1997-11-05
• SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0844996A1

  公开（公告）日：1998-06-03
• US5552402A
  申请人：——

  公开号：US5552402A

  公开（公告）日：1996-09-03