3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole | 948293-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole
• CAS: 948293-38-7
• 化学式: C₁₀H₉FN₂
• mdl: MFCD03934060
• 分子量: 176.193
• InChiKey: ZKAGCTBURDRJKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 ethyl 2-(4-bromo-3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，用于抑制乳酸脱氢酶（LDH）活性，并用于治疗、预防和改善与LDH活性或草酸积累有关的疾病或紊乱的一个或多个症状，包括高草酸尿症。

  公开号：

  WO2021234547A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-1,3-丁二酮 在 一水合肼 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Rh(III)-催化芳基取代吡唑与环丙醇通过 C-H 活化的 [4 + 1] 环化

  摘要：

  描述了芳基取代的吡唑与环丙醇通过C–H 键活化/环化过程在铑催化下形成 [4 + 1] -环化反应，选择性地构建一系列羰基官能化的吡唑并 [5,1- a ] 异吲哚。该反应具有良好的官能团相容性和广泛的底物范围，两种环化组分的收率高达 84%。机理研究表明，C-H 裂解可能是该转化中的决速步骤。

  DOI：

  10.1039/d2ob02001g

文献信息

• Heck Reactions of Acrolein or Enones and Aryl Bromides – Synthesis of 3‐Aryl Propenals or Propenones and Consecutive Application in Multicomponent Pyrazole Syntheses
  作者：Marvin Stephan、Jesco Panther、Fabio Wilbert、Pauline Ozog、Thomas J. J. Müller

  DOI：10.1002/ejoc.202000066

  日期：2020.4.16

  The Heck reaction of (hetero)aryl bromides and acrolein or vinyl ketones using CataCXium® Ptb as a ligand, NaHCO3 as a base, and nBu4NCl provides an efficient access to 3‐(hetero)aryl propenals/propenones, which are directly employed in consecutive multicomponent syntheses of pyrazoles in a one‐pot fashion.

  使用CataCXium®Ptb作为配体，NaHCO 3作为碱和n Bu 4 NCl进行（杂）芳基溴化物和丙烯醛或乙烯基酮的Heck反应，可以有效地获得3-（杂）芳基丙烯/丙烯酮。以单罐方式直接用于吡唑的连续多组分合成中。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 2-(5-methyl-1H-pyrazol-1-yl) acetamide derivatives as androgen receptor antagonists
  作者：Junze Dong、Jingya Zhang、Zilu Li、Solomon Asnake、Daoguang Zhang、Per-Erik Olsson、Guisen Zhao

  DOI：10.1007/s00044-019-02291-y

  日期：2019.3

  Androgen receptor (AR) signaling is often activated in prostate cancer (PCa) cells, and blockage of this signaling by AR antagonists is an important strategy in PCa therapy. In this study, we designed and synthesized a series of 2-(5-methyl-1H-pyrazol-1-yl) acetamide derivatives, and evaluated their biological activities. AR luciferase reporter assay revealed compound 6f (59.7%) as a potent AR antagonist

  雄激素受体（AR）信号通常在前列腺癌（PCa）细胞中被激活，而AR拮抗剂对这种信号的阻断是PCa治疗中的重要策略。在这项研究中，我们设计和合成了一系列的2-（5-甲基-1 H-吡唑-1-基）乙酰胺衍生物，并评估了它们的生物学活性。AR萤光素酶报告基因检测显示化合物6f（59.7％）为有效的AR拮抗剂。该系列中的某些化合物对LNCaP细胞的抗增殖活性高于比卡鲁胺（IC 50  = 35.0μM），尤其是6g，IC 50值为13.6μM。
• Discovery of novel 5-methyl-1<i>H</i> -pyrazole derivatives as potential antiprostate cancer agents: Design, synthesis, molecular modeling, and biological evaluation
  作者：Daoguang Zhang、Solomon Asnake、Jingya Zhang、Per-Erik Olsson、Guisen Zhao

  DOI：10.1111/cbdd.13173

  日期：2018.6

  driving force for the progression of prostate cancer (PCa), and AR has been proved to be an effective therapeutic target even for castration‐resistant prostate cancer (CRPC). Herein, structural modification via a fragments splicing strategy was performed based on two lead compounds T3 and 10e, leading to the discovery of a series of 5‐methyl‐1H‐pyrazole derivatives. AR reporter gene assay revealed compounds

  雄激素受体（AR）信号传导是前列腺癌（PCa）病情发展的核心驱动力，而且AR被证明甚至是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的有效治疗靶标。在此，基于两个前导化合物T3和10e通过片段剪接策略进行结构修饰，从而发现了一系列5-甲基-1 H-吡唑衍生物。AR报道基因检测表明，化合物A13和A14是有效的AR拮抗剂。该系列中的某些化合物比恩杂鲁胺更有效地抑制PCa LNCaP细胞的生长。A13和A14与人肝微粒体中的10e相比，还显示出改善的代谢稳定性。
• [EN] SULFONYLAMINOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONYLAMINOPYRIDINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016001341A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are sulfonylaminopyridine compounds that are inhibitors of ITK kinase, compositions containing these compounds and methods for treating diseases mediated by ITK kinase. In particular, provided are compounds of Formula (I), (II) or (III), stereoisomers, tautomers, solvates, prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, where n, R1, R2, R3, R6 and R7 are defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compound and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, methods of using the compound or composition in therapy, for example, for treating a disease or condition mediated by ITK kinase in a patient.

  提供了一种磺酰氨基吡啶化合物，它们是ITK激酶的抑制剂，包含这些化合物的组合物以及治疗由ITK激酶介导的疾病的方法。具体来说，提供了Formula (I)、(II)或(III)的化合物，立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或其药用可接受的盐，其中n、R1、R2、R3、R6和R7在此处定义，包括含有该化合物和药用可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，例如，用于治疗患有由ITK激酶介导的疾病或病况的患者。
• A simple and efficient synthesis of pyrazoles in water
  作者：Jun Wen、Yun Fu、Ruo-Yi Zhang、Ji Zhang、Shan-Yong Chen、Xiao-Qi Yu

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.074

  日期：2011.12

  A simple, highly efficient, and environmentally friendly method for the synthesis of substituted 1H-pyrazoles by one-pot condensation reaction of α,β-unsaturated carbonyl compounds with tosyl hydrazide in water was developed. The reaction system exhibited tolerance with various functional groups, Aromatic moiety with both electron-rich and electron-deficient substituents could give desired products

  开发了一种简单，高效，环境友好的方法，该方法通过α，β-不饱和羰基化合物与甲苯磺酰肼在水中的一锅缩合反应合成取代的1 H-吡唑。该反应体系表现出对各种官能团的耐受性，同时具有富电子和缺电子取代基的芳族部分可以良好至极佳的收率得到所需的产物。