pregna-4,9(11)-diene-17α,21-diol-3,20-dione 17,21-diacetate | 7780-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: pregna-4,9(11)-diene-17α,21-diol-3,20-dione 17,21-diacetate
• 英文别名: 9,11-dehydrocortexolone 17α,21-diacetate；17α,21-diacetoxypregna-4,9(11)-diene-3,20-dione；Δ^4.9(11)-Pregnadien-17α.21-diol-3.20-dion-diacetat；17α,21-dihydroxypregna-4,9(11)-diene-3,20-dione 17,21-diacetate；17,21-Bis(acetyloxy)pregna-4,9(11)-diene-3,20-dione；[2-[(8S,10S,13S,14S,17R)-17-acetyloxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 7780-63-4
• 化学式: C₂₅H₃₂O₆
• 分子量: 428.525
• InChiKey: LLGOOEUGJKRNNG-NTEVEYFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

化学性质：这是一种结晶化合物，熔点为210℃。

用途：它是确炎舒松A醋酸酯的中间体。

生产方法：可通过将11α,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮（即表氢化可的松）进行（21-位羟基）乙酰化、（11-位羟基）磺酰化并消除[形成9（11）-位双键]、（17α-羟基）乙酰化等步骤制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pregna-4,9(11)-diene-17α,21-diol-3,20-dione 17,21-diacetate 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种合成21-乙酰氧孕烯-1,4,9（11），16-四烯-3,20-二酮的有效方法。

  摘要：

  背景技术卤代皮质类固醇广泛用于医学中，并且估计这些类固醇API的全球需求每年为40-70吨。越南目前进口的药用化合物高达90％，尤其是甾体药物的100％。当前，工业生产基于由16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯（从薯os皂素获得）或雄烯二酮（从植物甾醇获得）的皮质类固醇的化学合成。开发更短的合成方案和更经济可行的技术具有重要意义。在皮质类固醇合成的最后阶段引入1（2）-双键会导致收率低下。21-Acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3，20-二酮（乙酸四烯酯）是合成高活性卤代皮质类固醇（如地塞米松和其他卤代皮质类固醇）的关键中间体。21-acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3,20-dione是从容易获得且便宜的9α-羟基androst-4-ene-3,17-dione合成地塞米松的关键中间体。目的本研究的目的是开发一种有效且较短的

  DOI：

  10.2174/1386207323666200219122644
• 作为产物：
  描述：

  9α-羟基-4-雄甾烯-3,17-二酮 在 碘 、 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸酐 、 calcium chloride 、 calcium oxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 pregna-4,9(11)-diene-17α,21-diol-3,20-dione 17,21-diacetate
  参考文献：
  名称：

  一种合成21-乙酰氧孕烯-1,4,9（11），16-四烯-3,20-二酮的有效方法。

  摘要：

  背景技术卤代皮质类固醇广泛用于医学中，并且估计这些类固醇API的全球需求每年为40-70吨。越南目前进口的药用化合物高达90％，尤其是甾体药物的100％。当前，工业生产基于由16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯（从薯os皂素获得）或雄烯二酮（从植物甾醇获得）的皮质类固醇的化学合成。开发更短的合成方案和更经济可行的技术具有重要意义。在皮质类固醇合成的最后阶段引入1（2）-双键会导致收率低下。21-Acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3，20-二酮（乙酸四烯酯）是合成高活性卤代皮质类固醇（如地塞米松和其他卤代皮质类固醇）的关键中间体。21-acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3,20-dione是从容易获得且便宜的9α-羟基androst-4-ene-3,17-dione合成地塞米松的关键中间体。目的本研究的目的是开发一种有效且较短的

  DOI：

  10.2174/1386207323666200219122644

文献信息

• Verfahren zur Herstellung von 6-Methylensteroiden
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0034115A2

  公开（公告）日：1981-08-19

  Es wird ein neues Verfahren zur Herstellung von 6-Methylen-Δ4-3-keto-steroiden der allgemeinen Teilformel I wonn R Wasserstoff, Acyloxy und Alkoxy mit bis zu 6 C-Atomen und R' das CD-Ringskelett von Steroiden der Androstan- und Pregnanreihe durch Umsetzung von entsprechenden Δ4-3-Keto-steroiden mit einem Formaldehydderivat der Formel wooel X Alkoxy und Y Alkyl mit bis zu 5 C-Atomen bedeuten, wenn n = 1 ist, oder X und Y eine C-O-Einfachbindung bedeuten, wenn n = 3 ist oder X Hydroxy und Y Wasserstoff bedeuten, wenn n eine ganze Zahl in der Größenordnung von 100-1000 ist, in einem inerten Lösungsmittel mit einem Kondensationsmittel bei Temperaturen von 0―80° C beschrieben. Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen sind Ausgangsstoffe zur Herstellung von 6-Methylsteroiden.

  制备部分通式 I 的 6-亚甲基-Δ4-3-酮类化合物的新工艺 馄饨 R 是氢、酰氧基和最多 6 个碳原子的烷氧基，以及 R'是雄甾烷和孕甾烷系列类固醇的 CD 环骨架，通过相应的 Δ4-3 酮类固醇与甲醛衍生物反应制备，反应式为 分子式 当 n = 1 时，X 为烷氧基，Y 为具有最多 5 个碳原子的烷基；当 n = 3 时，X 和 Y 为 C-O 单键；当 n 为 100-1000 数量级的整数时，X 为羟基，Y 为氢。 根据本发明可以制备的化合物是制备 6-甲基类固醇的起始原料。
• Nouveaux dérivés stéroides du pregna-4,9(11),17(20)-triène-3-one, leur préparation, leur préparation, leur application à la préparation de composés stéroides de type pregna-4,9(11),16-trièn-3,20-dione et nouveaux intermédiaires
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0515264A2

  公开（公告）日：1992-11-25

  L'invention concerne les composés (I) : où Hal est chlore ou brome, R est alkyle (1 - 6 c), aralkyle (7 - 15 c) ou un reste silylé, K est un groupement (n = 2 ou 3) et les traits ondulés symbolisent l'existence possible de 2 isomères, leur préparation, leur application à la préparation des composés (A) : où R₁ est un acyle (1-8 c) et des nouveaux intermédiaires.

  本发明涉及化合物 (I)： 其中 Hal 是氯或溴，R 是烷基（1-6c）、芳烷基（7-15c）或硅化残基，K 是基团 (n = 2 或 3)，波浪线表示可能存在 2 种异构体，它们的制备及其在化合物 (A) 制备中的应用： 其中 R₁ 是酰基（1-8 c）和新的中间体。
• 一种哈西奈德中间体的制备方法
  申请人：南京安一合医药科技有限公司

  公开号：CN116574149A

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明适用于化学药物合成技术领域，提供了一种哈西奈德中间体的制备方法，包括以下步骤：将醋酸阿奈可他在有机溶剂中，加入醋酸，在对甲苯磺酸和三氟乙酸酐的共同催化下反应，用氨水调节pH值，经过分液、水洗、减压浓缩、打浆、过滤、干燥得D‑1；将D‑1加至二甲基亚砜中，在乙酸钾的催化下反应，降温，析出固体，过滤、干燥得D‑2；将D‑2在反应溶剂中，加入氢氧化钠或氢氧化锂的水溶液，水解反应解得到D‑3；D‑3在非质子性溶剂中，在碱性条件下，与酰氯反应得到D‑4；将D‑4加到DMF中，氮气保护下，与氯化锂反应得到D‑5。本发明所采用的原料醋酸阿奈可他易得，价格便宜，制备D‑5的方法高效、绿色、安全、收率高。
• A Simple Method for 6-Methylenation of 3-Oxo-Δ⁴-steroids
  作者：Klaus Annen、Helmut Hofmeister、Henry Laurent、Rudolf Wiechert

  DOI：10.1055/s-1982-29690

  日期：——
• Microbial conversion of pregna-4,9(11)-diene-17α,21-diol-3,20-dione acetates by Nocardioides simplex VKM Ac-2033D
  作者：Victoria V Fokina、Galina V Sukhodolskaya、Boris P Baskunov、Konstantin F Turchin、Galina S Grinenko、Marina V Donova

  DOI：10.1016/s0039-128x(03)00043-6

  日期：2003.5

  The conversion of pregna-4,9(l I)-diene-17alpha,21-diol-3,20-dione 21-acetate (I) and 17,21-diacetate (VI) by Nocardioides simplex VKM Ac-2033D was studied. The major metabolites formed from I were identified as pregna-1,4,9(l l)-triene-17alpha,21-diol-3,20-dione21-acetate (11) and pregna-1,4,9(l I)-triene-17alpha,21-diol-3,20-dione (IV). Pregna-4,9(l l)-diene-17alpha,21-diol-3,20-dione (111) and pregna-1,4,9(l 1)-triene-17alpha,20beta,21-triol-3-one (V) were formed in minorities. Biotransformation products formed from VI were pregna-1,4,9(l l)-triene17alpha,21-diol-3,20-dione 17,21-diacetate (VII), pregna-1,4,9(11)-triene-17alpha,21-diol-3,20-dione 21-acetate (11), pregna-1,4,9(11)-triene17alpha,21-diol-3,20-dione (IV), pregna-1,4,9(11)-triene-17alpha,21-diol-3,20-dione 17-acetate (VIII), pregna-1,4,9(11)-triene-17alpha,200,21-triol-3-one (V). The conversion pathways were proposed including 1(2)-dehydrogenation, deacetylation, 20beta-reduction and non-enzymatic migration of acyl group from position 17 to 21. The conditions providing predominant accumulation of pregna-1,4,9(l l)-triene-17alpha,2 I -diol-3,20-dione 21-acetate (11) from I and pregna-1,4,9(l l)-triene-17alpha,2 I -diol-3,20-dione 17-acetate (VIII) from VI in a short-term biotransformation were determined. (C) 2003 Elsevier Science Inc. All rights reserved.