[(2R,5R)-5-(5-amino-2-fluoro-phenyl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester | 1262859-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2R,5R)-5-(5-amino-2-fluoro-phenyl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl ((2R,5R)-5-(5-amino-2-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-2-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(3R,6R)-3-(5-amino-2-fluorophenyl)-3,6-dimethyl-6-(trifluoromethyl)-2H-1,4-oxazin-5-yl]carbamate
• CAS: 1262859-70-0
• 化学式: C₁₈H₂₃F₄N₃O₃
• 分子量: 405.393
• InChiKey: WADRBMZORTWACC-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,5R)-5-(5-amino-2-fluoro-phenyl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,2-二氯乙烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(3-((3R,6R)-5-amino-3,6-dimethyl-6-(trifluoromethyl)-3,6-di-hydro-2H-1,4-oxazin-3-yl)-4-fluorophenyl)-5-(difluoromethoxy)-3-methylpicolinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和有效的β-秘密酶（BACE1）抑制剂NB-360的合成

  摘要：

  从铅化合物4开始，对1,4-恶嗪头基进行了优化，以提高效能和脑部渗透能力。着眼于5-氨基-1,4-恶嗪的6位，插入Me和CF 3基团可提供出色的药理学特性，ap K a为7.1，P-gp外排率非常低，因此中枢神经系统（CNS）的渗透和暴露。研究了各种途径获得带有5-氨基-6-甲基-6-（三氟甲基）-1,4-恶嗪头基的BACE1抑制剂。P3片段的后续优化提供了高效的N-（3-（（3 R，6 R）-5-氨基-3,6-二甲基-6-（三氟甲基）-3,6-二氢-2 H-1,4-恶嗪-3-基）-4-氟苯基）-5-氰基-3-甲基吡啶酰胺54（NB-360），能够减少显著甲β在小鼠水平，大鼠，和狗在急性和慢性治疗养生方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02143
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-fluorophenyl)propan-2-ol 在 K₂OsO₂(OH)4 、 Pd-C 盐酸 、 sodium hydroxide 、 NaOH 、 sodium azide 、 LiAlH4 、 K₃Fe(CN)6 、 Na₂S₂O₅ 、 NaH 、 磷酸 、 ammonium chloride 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 KNO₃ 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 硫酸 、 2-氨基-3-氯-1,4-萘醌 、 t-BuOH-H₂O 、 isopropanol-THF 、 氨 、 水 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 [(2R,5R)-5-(5-amino-2-fluoro-phenyl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders

  摘要：

  该发明涉及一种新颖的杂环化合物，其化学式为上述所有变量均如规范中定义的形式，可为自由形式或盐形式，涉及其制备，医药用途以及包括它们的药物。

  公开号：

  US08338413B1

文献信息

• [EN] OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012095463A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in pharmaceutically acceptable salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  本发明涉及式(I)的新杂环化合物，其中所有变量如说明书中所定义，以自由形式或药物可接受的盐形式存在，以及它们的制备、医学用途和包含它们的药物。
• Oxazine Derivatives and their Use in the Treatment of Neurological Disorders
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20120172359A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  该发明涉及一种新颖的杂环化合物，其化学式为其中所有变量如规范中定义的，在自由形式或盐形式中，其制备方法，其医药用途以及包含它们的药物。
• [EN] NOVEL OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013054291A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  该发明涉及式(I)的新型噁嗪衍生物，及其药用盐，其中所有变量如规范中定义的那样，其药物组合物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20110021520A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  本发明涉及新型杂环化合物，其化学式为所述变量均按规范中定义的方式，以自由形式或盐形式存在，涉及它们的制备，医药用途以及包含它们的药物。
• Novel Crystalline Oxazine Derivative
  申请人：RAMOS Rita

  公开号：US20120178745A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The invention relates to 5-cyano-3-methyl-pyridine-2-carboxylic acid [3-((3R,6R)-5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl)-4-fluoro-phenyl]-amide in crystalline form, to its preparation, its medical use and to medicaments comprising said compound in crystalline form.

  本发明涉及晶体形式的5-氰基-3-甲基吡啶-2-羧酸[3-((3R,6R)-5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1,4]噁唑-3-基)-4-氟苯基]-酰胺，其制备方法，其医药用途以及包含该晶体形式化合物的药物。