tert-butyl (2S,4S)-4-(4-bromophenyl)sulfonyloxy-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-methoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate | 801282-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-4-(4-bromophenyl)sulfonyloxy-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-methoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 801282-60-0
• 化学式: C₂₃H₂₉BrN₂O₈S
• 分子量: 573.462
• InChiKey: SJZYICAMVBKNSM-QOKUXBQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4S)-4-(4-bromophenyl)sulfonyloxy-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-methoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 水 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 tert-butyl (2S,4R)-4-[2-(2-bromoacetyl)-7-methoxyquinolin-4-yl]oxy-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-methoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Peptide backbone replacement of hepatitis C virus NS3 serine protease C-terminal cleavage product analogs: Discovery of potent succinamide inhibitors

  摘要：

  A number of potent peptidic inhibitors of the NS3 protease have been described in the literature based on a substrate-based approach. In an on-going effort to reduce the peptidic character of this class of inhibitors, two novel series of analogs have been prepared in which the usual P3 amino acid residue is replaced by a succinamide fragment. This new backbone modification not only reduces the peptidic nature of traditional inhibitors but also provides new SAR opportunities for the capping group. Optimization of each of these two series resulted in inhibitors with sub-nanomolar potencies. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.045
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-4-(4-bromophenyl)sulfonyloxy-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-methoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HCV蛋白酶抑制剂BILN 2061及其P3修饰类似物的简明合成

  摘要：

  BILN 2061的简明合成是通过更高效地安装P2 4-喹啉部分的方法，该方法是通过用4- α-羟基脯氨酸类似物通过以下方法制备的位于4-羟基脯氨酸中间体上的β- OBs基团的S N 2置换来实现的Mitsunobu反应与立体化学倒置。另外，本文还描述了P3单元的简短而实用的合成。从P1到15a的4步最终完成了BILN 2061的四个片段的最终组装，总产率为58％。的几个另外的类似物BILN 2061（WX-1 -使用对母体抑制剂BILN 2061所述的相同合成路线，成功合成了对P3单元进行了修饰的WX - 5）。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201180270

文献信息

• [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE L'HEPATITE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004103996A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  Compounds of formula (I): wherein B, X, R3, L0, L1, L2, R2, R1 and RC are defined herein. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease for the treatment of hepatitis C viral infection.

  公式（I）的化合物：其中B、X、R3、L0、L1、L2、R2、R1和RC的定义如本文所述。这些化合物可用作丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] HEPATITIS C INHIBITOR DIPEPTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DIPEPTIDIQUES D'INHIBITEURS DE L'HEPATITE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006007700A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R1, R2, R4, n and m are as defined herein and R3 is selected from: (i) -C(O)OR31 wherein R31 is (C1-6)alkyl or aryl, wherein the (C1-6)alkyl is optionally substituted with one to three halogen substituents; (ii) -C(O)NR32R33, wherein R32 and R33 are each independently selected form H, (C1-6)alkyl, and Het; (iii) -SOvR34, wherein v is 1 or 2 and R34 is selected from: (C1-6)alkyl, aryl, Het, and NR32R33 wherein R32 and R33 are as defined above; and (iv) -CO(O)-R35, wherein R35 is selected from (C1-8)alkyl, (C3-7)cycloalkyl-(C1-4)alkyl, aryl, aryl-(C1-6)alkyl, Het and Het-(C1-6)alkyl, each of which are optionally substituted with one or more substituents each independently selected from halo, (C1-6)alkyl, (C3-7)cycloalkyl, aryl, Het, hydroxyl, -O-(C1-6)alkyl, -S-(C1-6)alkyl, -SO-(C1-6)alkyl, -SO2-(C1-6)alkyl, -O-aryl, -S-aryl, -SO-aryl and -SO2-aryl, wherein the aryl portion of the -O-aryl, -S-aryl, -SO-aryl and -SO2-aryl are each optionally substituted with one to five halo substituents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I) and methods for using these analogs in the treatment of HCV infection.

  本发明涉及以下式(I)的化合物：其中R1、R2、R4、n和m如本文所定义，R3选自：(i)-C(O)OR31，其中R31为(C1-6)烷基或芳基，其中(C1-6)烷基可选择地用一到三个卤素取代基取代；(ii)-C(O)NR32R33，其中R32和R33各自独立地选自H、(C1-6)烷基和Het；(iii)-SOvR34，其中v为1或2，R34选自：(C1-6)烷基、芳基、Het和NR32R33，其中R32和R33如上所定义；和(iv)-CO(O)-R35，其中R35选自(C1-8)烷基、(C3-7)环烷基-(C1-4)烷基、芳基、芳基-(C1-6)烷基、Het和Het-(C1-6)烷基，每种均可选择地用一种或多种取代基取代，每种取代基各自独立地选自卤素、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、芳基、Het、羟基、-O-(C1-6)烷基、-S-(C1-6)烷基、-SO-(C1-6)烷基、-SO2-(C1-6)烷基、-O-芳基、-S-芳基、-SO-芳基和-SO2-芳基，其中-O-芳基、-S-芳基、-SO-芳基和-SO2-芳基的芳基部分可选择地用一到五个卤素取代基取代。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些类似物的方法。
• [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011063502A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  Compounds of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, maintain good activity against NS3 proteases containing clinically relevant genotype 1 a R155K and genotype 1 b D168V resistance mutations. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease for the treatment of hepatitis C viral infection.

  式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，对含有临床相关的基因型1a R155K和基因型1b D168V耐药突变的NS3蛋白酶保持良好的活性。这些化合物可用作HCV NS3蛋白酶的抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• Hepatitis C inhibitor peptide analogs
  申请人：Bailey D. Murray

  公开号：US20060019905A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , Y, n and m are as defined herein. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、Y、n和m的定义如本文所述。这些化合物可用作HCV NS3蛋白酶的抑制剂。
• Hepatitis C Inhibitor Compounds
  申请人：LLINAS-BRUNET Montse

  公开号：US20070243166A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Compounds of formula (I): wherein B, X, R 3 , L 0 , L 1 , L 2 , R 2 , R 1 and R C are defined herein. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease for the treatment of hepatitis C viral infection.

  式(I)的化合物：其中B、X、R3、L0、L1、L2、R2、R1和RC的定义如下。该化合物可用作HCV NS3蛋白酶的抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。