设计并合成了一系列新的
喹啉衍
生物(4a-j),以开发新型有效的端粒酶
抑制剂。人类端粒DNA的G四联体与这些新设计的分子之间的相互作用通过圆二色光谱和电泳迁移率迁移分析(
EMSA)进行了检查。通过竞争渗析研究了
喹啉衍
生物(4a)与G-四链体或双链体DNA之间的选择性。还通过利用改良的端粒酶重复扩增方案(
TRAP)测定法研究了这些作为端粒酶
抑制剂的新化合物。结果表明,在
喹啉的C-11位置引入供电子基团(例如取代的
氨基)可显着改善对端粒酶活性的抑制作用((Tel)IC50> 138 microM,对
喹啉具有抑制作用,
喹啉衍
生物4a-j的浓度为0.44-12.3 microM。
喹啉衍
生物不仅稳定了G-四链体结构,而且诱导了富含G的端粒重复DNA序列折叠成四链体。