ZG 208 | 147964-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: ZG 208
• 英文别名: tert-butyl 8-bromo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；Imidazol[3,4-a]-(2H-1,4-benzodiazepin-5-one), 3-t-butyloxycarbonyl-5-methyl-；tert-butyl 8-bromo-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 147964-14-5
• 化学式: C₁₇H₁₈BrN₃O₃
• 分子量: 392.252
• InChiKey: IXGIOXIKQZCZIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-183 °C
• 沸点：
  564.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ZG 208 在 tris(triphenylphosphano)palladium 、 碘 、 六正丁基二锡 、 三乙胺 作用下， 生成 t-butyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [123I]tert-butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate, a potential SPECT imaging agent for diazepam-insensitive (DI) benzodiazepine receptors

  摘要：

  [123I]tert-Butyl 8-iodo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate ([123I]3)是一种对地西泮不敏感（DI）的苯二氮卓受体的高亲和力和选择性放射性配体，它由tert-butyl 8-bromo-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylate (4)通过两步合成而成。合成这种潜在的SPECT成像剂的关键步骤是利用(Ph3P)3Pd将4与(Bu3Sn)2进行锡化反应，得到相应的8-三丁基锡衍生物5。在乙醇水溶液中，5与无载体添加的[123]NaI进行碘代二锡化反应，得到[123I]3（85%），经TLC纯化后，放射化学纯度超过98%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580340105
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 硫酸 、 溴 、 sodium hydride 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 ZG 208
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂s酯在“对地西p不敏感”的苯并二氮杂receptor受体上具有高亲和力和选择性的合成和评价。

  摘要：

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）

  DOI：

  10.1021/jm00060a007

文献信息

• An Improved Process for the Synthesis of 4<i>H</i>-Imidazo[1,5-<i>a</i>][1,4]benzo­diazepines
  作者：Jie Yang、Yun Teng、Shamim Ara、Sundari Rallapalli、James Cook

  DOI：10.1055/s-0028-1083358

  日期：——

  The construction of CNS active imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines has been improved in a one-pot annulation process. GABAA/Bz receptors - imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines - ethyl isocyanoacetate - annulation

  CNS活性咪唑并[1,5- a ] [1,4]苯并二氮杂卓的结构已通过一锅法制得。 GABA A / Bz受体-咪唑并[1,5- a ] [1,4]苯并二氮杂卓-异氰基乙酸乙酯-环化
• Synthesis and Pharmacological Properties of Novel 8-Substituted Imidazobenzodiazepines:  High-Affinity, Selective Probes for α5-Containing GABA_A Receptors
  作者：Ruiyan Liu、Rona J. Hu、Puwen Zhang、Phil Skolnick、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm950887n

  日期：1996.1.1

  zolpidem in blocking convulsions induced by 9 and DMCM, respectively, indicated that occupation of alpha 5-containing GABAA receptors substantially contributed to the convulsant properties of acetylene analog 9. These 8-substituted imidazobenzodiazepines (5, 6, 8 and 9) should prove useful in examining the physiological roles of GABAA receptors bearing an alpha 5 subunit and may also lead to the development

  描述了具有高亲和力和对含α5的GABA A受体具有选择性的咪唑并苯并二氮杂卓的合成和药理特性。这些化合物中的四种（5、6、8和9）抑制[3H]氟硝西m与重组α5β2γ2 GABA A受体的结合，IC50值约为0.4至5 nM。与包含α1，α2或α3亚基的其他“地西p敏感” GABAA受体相比，这些化合物对包含α5亚基的重组受体的选择性高出24-75倍。咪唑并苯二氮卓9（用作原型α5选择性配体）抑制[3H]氟硝西m与具有高亲和力和低亲和力成分（分别为IC50 0.6 +/- 0.2和85.6 +/- 13.1 nM）的海马膜结合，代表受体库的约16％和约84％。用咪唑并苯并二氮杂9 9抑制[3H]氟硝西m与小脑膜的结合最适合单个部位，IC50为79.8 +/- 18.3 nM。这些咪唑并苯并二氮杂as在非洲爪蟾卵母细胞中表达的重组GABAA受体中起GABA负配体的作用，在肠胃外给药后会引起惊
• Liu, Ruiyan; Zhang, Puwen; McKernan, Ruth M., Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 9, p. 700 - 709
  作者：Liu, Ruiyan、Zhang, Puwen、McKernan, Ruth M.、Wafford, K.、Cook, James M.

  DOI：——

  日期：——
• Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1001-1006
  作者：Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and evaluation of imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine esters with high affinities and selectivities at "diazepam-insensitive" benzodiazepine receptors
  作者：Zi Qiang Gu、Garry Wong、Celia Dominguez、Brian R. de Costa、Kenner C. Rice、Phil Skolnick

  DOI：10.1021/jm00060a007

  日期：1993.4

  A series of imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine esters have been synthesized with varying ester side chains and 8-position substituents. The affinities of these compounds were evaluated at both "diazepam-insensitive" (DI) and diazepam-sensitive (DS) subtypes of the benzodiazepine receptor (BZR). A profound steric effect of the 3-position ester side chain moiety was observed on ligand affinity at DI.

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）