Z-Leu-Ser-OH | 212612-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-Leu-Ser-OH
• 英文别名: (2S)-2-[(2S)-2-{[(Benzyloxy)carbonyl]amino}-4-methylpentanamido]-3-hydroxypropanoic acid；(2S)-3-hydroxy-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 212612-28-7
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₆
• 分子量: 352.387
• InChiKey: GWPUZERGHCXEDZ-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Leu-Ser-OH 在 氢溴酸 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-Urethane Protected α-Aminoalkyl-α′-cyanomethyl Ketones; Application to the Synthesis of 3-Substituted 5-Amino-1H-pyrazole Tethered Peptidomimetics

  摘要：

  The preparation of N-protected amino/peptide alpha-cyanomethyl ketones through cyanation of the corresponding alpha-bromomethyl ketones is described. The utility of the resulting acyanomethyl ketones in the synthesis of 3-substituted-5-amino-1H-pyrazoles has also been demonstrated. In both steps a wide range of N-protected amino/peptide acids has been employed and the products are obtained in good yield. The enantiomeric purity of both the alpha-cyanomethyl ketones and pyrazoles were confirmed by chiral HPLC analysis of the corresponding Z-protected D-and L-Ala-OH as model substrates. The synthesis of peptide pyrazolecarbox-amides is also delineated.

  DOI：

  10.1055/s-0032-1316586
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 Z-Leu-Ser-OH
  参考文献：
  名称：

  MG132的三肽类似物作为蛋白酶抑制剂

  摘要：

  26S蛋白酶体和钙蛋白酶与许多重要的人类疾病有关。在这里，我们报告了一系列典型的三肽醛抑制剂MG132的类似物，这些类似物显示了蛋白酶对蛋白酶的高活性和选择性的独特组合。相对于蛋白酶体样的胰凝乳蛋白酶活性，具有芳族P3取代基的三肽醛（1-3）具有增强的活性和对绵羊钙蛋白酶2的选择性。对接研究揭示了抑制剂和钙蛋白酶之间的关键联系，从而证实了S3口袋对于钙蛋白酶1和2与蛋白酶体之间选择性的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.12.022

文献信息

• Phenylhydrazide as an Enzyme-Labile Protecting Group in Peptide Synthesis
  作者：Martin Völkert、Surrinder Koul、Gernot H. Müller、Manfred Lehnig、Herbert Waldmann

  DOI：10.1021/jo0259966

  日期：2002.10.1

  The enzymatic cleavage of amino acid phenylhydrazides with the enzyme tyrosinase (EC 1.14.18.1) offers a new, mild, and selective method for C-terminal deprotection of peptides. The advantages of the described methodology are the very mild oxidative removal of the protecting group at room temperature and pH 7, a high chemo- and regioselectivity, and the availability of the biocatalyst. Even in oxygen-saturated

  用酪氨酸酶（EC 1.14.18.1）酶解氨基酸苯酰肼为肽的C端脱保护提供了一种新的，温和的，选择性的方法。所述方法的优点是在室温和pH 7下非常温和的氧化去除保护基，高的化学和区域选择性以及生物催化剂的可用性。即使在氧气饱和的溶液中，也未观察到敏感蛋氨酸残基的氧化。这些特征使得该方法适合于敏感肽缀合物的合成。机理数据表明，氧化加合物的水解是通过自由基机理进行的。
• The phenyl hydrazide as an enzyme-labile protecting group — Oxidative cleavage with mushroom tyrosinase
  作者：Gernot H Müller、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00549-3

  日期：1999.4

  Amino acid and peptide phenyl hydrazides are selectively cleaved by oxidation to acyl diazenes with mushroom tyrosinase and their subsequent hydrolysis.

  通过用蘑菇酪氨酸酶氧化将氨基酸和肽苯基酰肼选择性地裂解为酰基二氮烯，然后将其水解。
• Potent dipeptidylketone inhibitors of the cysteine protease cathepsin K
  作者：R Marquis

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00011-5

  日期：1999.4

  aldehydes have been shown to be potent inhibitors of cathepsin K. In an effort to design more selective and metabolically stable inhibitors of cathepsin K, a series of electronically attenuated alkoxymethylketones and thiomethylketones inhibitors have been synthesized. The X-ray co-crystal structure of one of these analogues in complex with cathepsin K shows the inhibitor binding in the primed side of

  组织蛋白酶K（EC 3.4.22.38）是木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中选择性表达。一些证据表明，这种蛋白酶可能在骨基质的降解中起重要作用。组织蛋白酶K的有效抑制剂和选择性抑制剂可能是控制过度骨吸收的重要治疗剂。最近，已显示出一系列肽醛是组织蛋白酶K的有效抑制剂。为了设计组织蛋白酶K的更具选择性和代谢稳定性的抑制剂，已合成了一系列电子衰减的烷氧基甲基酮和硫代甲基酮抑制剂。
• Tripeptide analogues of MG132 as protease inhibitors
  作者：Ashok D. Pehere、Steven Nguyen、Sarah K. Garlick、Danny W. Wilson、Irene Hudson、Matthew J. Sykes、James D. Morton、Andrew D. Abell

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.022

  日期：2019.1

  proteasome and calpain are linked to a number of important human diseases. Here, we report a series of analogues of the prototypical tripeptide aldehyde inhibitor MG132 that show a unique combination of high activity and selectivity for calpains over proteasome. Tripeptide aldehydes (1–3) with an aromatic P3 substituent show enhanced activity and selectivity against ovine calpain 2 relative to chymotrypsin-like

  26S蛋白酶体和钙蛋白酶与许多重要的人类疾病有关。在这里，我们报告了一系列典型的三肽醛抑制剂MG132的类似物，这些类似物显示了蛋白酶对蛋白酶的高活性和选择性的独特组合。相对于蛋白酶体样的胰凝乳蛋白酶活性，具有芳族P3取代基的三肽醛（1-3）具有增强的活性和对绵羊钙蛋白酶2的选择性。对接研究揭示了抑制剂和钙蛋白酶之间的关键联系，从而证实了S3口袋对于钙蛋白酶1和2与蛋白酶体之间选择性的重要性。
• Synthesis of N-Urethane Protected α-Aminoalkyl-α′-cyanomethyl Ketones; Application to the Synthesis of 3-Substituted 5-Amino-1H-pyrazole Tethered Peptidomimetics
  作者：Vommina Sureshbabu、M. Sharnabai、G. Nagendra

  DOI：10.1055/s-0032-1316586

  日期：2012.8

  The preparation of N-protected amino/peptide alpha-cyanomethyl ketones through cyanation of the corresponding alpha-bromomethyl ketones is described. The utility of the resulting acyanomethyl ketones in the synthesis of 3-substituted-5-amino-1H-pyrazoles has also been demonstrated. In both steps a wide range of N-protected amino/peptide acids has been employed and the products are obtained in good yield. The enantiomeric purity of both the alpha-cyanomethyl ketones and pyrazoles were confirmed by chiral HPLC analysis of the corresponding Z-protected D-and L-Ala-OH as model substrates. The synthesis of peptide pyrazolecarbox-amides is also delineated.