methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-2-carboxylate | 205578-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole-2-carboxylate
• CAS: 205578-49-0
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量: 295.338
• InChiKey: SISQPHAIGJFFTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-[1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-2-carbonyl]-N-propylpiperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2- b ]吡咯衍生物对基孔肯雅病毒代谢稳定抑制剂发展的结构优化

  摘要：

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00180
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 methyl 1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物的设计和合成，用于治疗缺血性中风

  摘要：

  小胶质细胞介导的神经炎症在缺血性中风 (IS) 中起重要作用。在这项工作中，设计并合成了一系列具有抗神经炎症和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物，用于治疗 IS。在这些化合物中，5j对 BV2 细胞中的氧 - 葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的损伤表现出最有吸引力的细胞保护作用。同时，它显着改善了炎症介质的释放，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）从脂多糖中的释放。 (LPS) 诱导的 BV2 细胞。此外，5j可减少 TNF-α 和 IL-1β 的释放，形成 LPS 诱导的小鼠脑神经炎症模型。作为 cyclooxygenase-2 (COX-2, IC 50  = 92.54 nM) 和 5-lipoxygenase (5-LOX, IC 50 = 41.86 nM) 的有效抑制剂 ，5j抑制小胶质细胞的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114597

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of N-(Aminoiminomethyl)-1H-indole Carboxamide Derivatives as Na+/H+ Exchanger Inhibitors.
  作者：Masafumi KITANO、Atsuyuki KOJIMA、Kazuhiro NAKANO、Akira MIYAGISHI、Tsuyoshi NOGUCHI、Naohito OHASHI

  DOI：10.1248/cpb.47.1538

  日期：——

  N-(aminoiminomethyl)-1H-indole carboxamide derivatives were synthesized and their inhibitory potencies against the Na+/H+ exchanger were measured. Variation of the carbonylguanidine group at the 2- to 7-position of the indole ring system showed that a substitution at the 2-position improved the Na+/H+ exchanger inhibitory activity the most in vitro. This led to the synthesis and evaluation of an extensive series

  合成了一系列的N-（氨基亚氨基甲基）-1H-吲哚羧酰胺衍生物，并测定了它们对Na + / H +交换剂的抑制能力。吲哚环系统2到7位羰基胍基团的变化表明，在2位取代可以最有效地提高Na + / H +交换子的抑制活性。这导致合成和评估了一系列广泛的N-（氨基亚氨基甲基）-1H-吲哚-2-羧酰胺衍生物。在吲哚环系统的1-位具有烷基或取代的烷基的衍生物显示出更高水平的体外活性。N-（氨基亚氨基甲基）-1-（2-苯乙基）-1H-吲哚-2-羧酰胺（49）具有最强的活性。
• Design and synthesis of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-inflammatory and neuroprotective activities for ischemic stroke treatment
  作者：Hongwei Wang、Enjing Cui、Jiaming Li、Xiaodong Ma、Xueyang Jiang、Shuaishuai Du、Shihu Qian、Le Du

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114597

  日期：2022.11

  Microglia-mediated neuroinflammation plays an important role in ischemic stroke (IS). In this work, a series of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-neuroinflammatory and neuroprotective activities were designed and synthesized for treatment of IS. Among these compounds, 5j displayed the most attractive cytoprotective effect against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation

  小胶质细胞介导的神经炎症在缺血性中风 (IS) 中起重要作用。在这项工作中，设计并合成了一系列具有抗神经炎症和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物，用于治疗 IS。在这些化合物中，5j对 BV2 细胞中的氧 - 葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的损伤表现出最有吸引力的细胞保护作用。同时，它显着改善了炎症介质的释放，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）从脂多糖中的释放。 (LPS) 诱导的 BV2 细胞。此外，5j可减少 TNF-α 和 IL-1β 的释放，形成 LPS 诱导的小鼠脑神经炎症模型。作为 cyclooxygenase-2 (COX-2, IC 50  = 92.54 nM) 和 5-lipoxygenase (5-LOX, IC 50 = 41.86 nM) 的有效抑制剂 ，5j抑制小胶质细胞的
• p-Methoxybenzyl Group as a Protecting Group of the Nitrogen in Indole Derivatives: Deprotection by DDQ or Trifluoroacetic Acid
  作者：Yasuyoshi Miki、Hiroko Hachiken、Yoshimi Kashima、Wakiko Sugimura、Norihide Yanase

  DOI：10.3987/com-97-7990

  日期：——

  Deprotection of 9-p-methoxybenzylcarbazole with DDQ gave a carbazole. However, methyl 1-p-methoxybenzylindole-2-carboxylate and dimethyl 1-p-methoxybenzyl-2,3-indoledicarboxylate were treated with TFA to yield the corresponding methyl indole-2-carboxylate and dimethyl indole-2,3-dicarboxylate.
• Structural Optimizations of Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole Derivatives for the Development of Metabolically Stable Inhibitors of Chikungunya Virus
  作者：Kuan-Chieh Ching、Thi Ngoc Quy Tran、Siti Naqiah Amrun、Yiu-Wing Kam、Lisa F. P. Ng、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00180

  日期：2017.4.13

  discovery of thieno[3,2-b]pyrrole 1b that displayed good antiviral activity against CHIKV infection in vitro. However, it has a short half-life in the presence of human liver microsomes (HLMs) (T1/2 = 2.91 min). Herein, we report further optimization studies in which potential metabolically labile sites on compound 1b were removed or modified, resulting in the identification of thieno[3,2-b]pyrrole 20 and

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。
• Design, synthesis, and biological evaluation of dual-target COX-2/5-LOX inhibitors for the treatment of inflammation
  作者：Le Du、Shuaishuai Du、Jiaming Li、Hongwei Wang

  DOI：10.1007/s00044-022-02995-8

  日期：2023.2

  benzoic acid analogues as dual COX-2 / 5-LOX inhibitors and evaluated their anti-inflammatory properties in vivo. Compounds 7f and 7n showed significant anti-inflammatory activity in a xylene-induced mouse model of auricular edema. Furthermore, 7f and 7n exhibited moderate COX-2 inhibitory activity (IC50 = 537 and 321.5 nM) than celecoxib (IC50 = 10.04 nM) in vitro, among which 7n had higher COX-2 selectivity

  花生四烯酸代谢酶环氧合酶-2（COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）被认为与包括炎症在内的多种疾病的发生和发展有关。与经典的 NSAIDs 相比，双重 COX-2/5-LOX 抑制是设计具有更有效生物活性、更少副作用和更广泛抗炎谱的化合物的有效策略。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型吲哚和吲唑芳基酰胺苯甲酸类似物作为双重 COX-2 / 5-LOX 抑制剂，并评估了它们的体内抗炎特性。化合物7f和7n在二甲苯诱导的耳水肿小鼠模型中显示出显着的抗炎活性。此外，7f和7n在体外表现出比塞来昔布 (IC 50 = 10.04 nM)适度的 COX-2 抑制活性 (IC 50  = 537 和 321.5 nM)  ，其中7n具有更高的 COX-2 选择性活性 (选择性指数 (COX-1/COX- 2) = 7.89) 和中度 5-LOX 抑制活性 (IC 50  = 222.1 nM)。与齐留通