N-(3RS)-3-benzyloxycarbonylamino-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1-(1,1-dimethylethyl)carbonylmethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one | 261919-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: N-(3RS)-3-benzyloxycarbonylamino-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1-(1,1-dimethylethyl)carbonylmethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: benzyl N-[1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-5,9-dimethyl-2-oxo-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate
• CAS: 261919-59-9
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₄
• 分子量: 435.523
• InChiKey: GUDJMBVZLOEROC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3RS)-3-benzyloxycarbonylamino-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1-(1,1-dimethylethyl)carbonylmethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以80.3%的产率得到(3RS)-3-amino-1-(1,1-dimethylethyl)carbonylmethyl-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Dual CCK-A and CCK-B Receptor Antagonists (II). Preparation and Structure Activity Relationships of 5-Alkyl-9-methyl-1,4-benzodiazepines and Discovery of FR208419.

  摘要：

  在我们的持续研究中，为了寻找双CCK-A和-B拮抗剂，根据我们的假设，即双CCK-A和-B拮抗剂在治疗胰腺炎方面应比选择性CCK-A拮抗剂更有效，我们已合成了多种5-烷基-9-甲基-1,4-苯并二氮杂䓬类化合物。从所合成的化合物中，我们选定了1-环己基-羰基甲基-5-乙基-9-甲基-3-(间甲苯脲基)-2-氧代-1,4-苯并二氮杂䓬（40）作为开发候选物，因为它对两种受体均具有良好平衡的高亲和力。40的R-对映体（R）-40（FR 208419）对CCK-A受体的亲和力比（S）-40高27倍，对CCK-B受体的结合活性高8倍。通过胃排空效应的初步评估获得的ID50值（0.23 mg/kg口服）估计，（R）-40的口服生物活性足以支持进一步开发。目前，该化合物正在进行进一步的生物评估，以期进入临床开发阶段。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-3-甲基苯基)乙酮 在 N-甲基吗啉 、 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 N-(3RS)-3-benzyloxycarbonylamino-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1-(1,1-dimethylethyl)carbonylmethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Dual CCK-A and CCK-B Receptor Antagonists (II). Preparation and Structure Activity Relationships of 5-Alkyl-9-methyl-1,4-benzodiazepines and Discovery of FR208419.

  摘要：

  在我们的持续研究中，为了寻找双CCK-A和-B拮抗剂，根据我们的假设，即双CCK-A和-B拮抗剂在治疗胰腺炎方面应比选择性CCK-A拮抗剂更有效，我们已合成了多种5-烷基-9-甲基-1,4-苯并二氮杂䓬类化合物。从所合成的化合物中，我们选定了1-环己基-羰基甲基-5-乙基-9-甲基-3-(间甲苯脲基)-2-氧代-1,4-苯并二氮杂䓬（40）作为开发候选物，因为它对两种受体均具有良好平衡的高亲和力。40的R-对映体（R）-40（FR 208419）对CCK-A受体的亲和力比（S）-40高27倍，对CCK-B受体的结合活性高8倍。通过胃排空效应的初步评估获得的ID50值（0.23 mg/kg口服）估计，（R）-40的口服生物活性足以支持进一步开发。目前，该化合物正在进行进一步的生物评估，以期进入临床开发阶段。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1