2-甲基-2-丙基[(2R)-1-氰基-3-甲基-2-丁烷基]氨基甲酸酯 | 172695-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(2R)-1-氰基-3-甲基-2-丁烷基]氨基甲酸酯
• 英文名称: (R)-3-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-4-methylpentanenitrile
• 英文别名: (R)-3-(N-tert-butoxycarbonylamino)-4-methylpentanenitrile；(R)-tert-butyl (1-cyano-3-methylbutan-2-yl)carbamate；Carbamic acid, [(1R)-1-(cyanomethyl)-2-methylpropyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[(2R)-1-cyano-3-methylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 172695-23-7
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: KNWHKVBSGNXETQ-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2R)-1-氰基-3-甲基-2-丁烷基]氨基甲酸酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 叔丁氧羰基-β-亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶-哌啶酮的多方面二级结构模拟物

  摘要：

  极简二级结构模拟物通常被制成类似于蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 中的一个界面，从而扰乱它。我们最近提出合适的化学型可以直接与界面区域匹配，而无需考虑二级结构。在这里，我们描述了新化学型1的模块化合成，其溶液态构象集合的模拟，以及与理想二级结构和 PPI 中真实界面区域的相关性。脚手架1呈现彼此完全分离的氨基酸侧链，其方向与理想的片状或螺旋结构非常相似，在 PPI 界面具有相似的非理想结构，以及其他 PPI 界面的模拟构象与任何二级结构不相似的区域. 68 种不同的 PPI，其中1 个匹配孔的构象被识别。还提出了一种新方法来确定极简模拟晶体结构与其溶液构象的相关性。因此，dld - 1 faf以比最小能量溶液状态高0.91 kcal mol -1的构象结晶。

  DOI：

  10.1002/anie.201400927
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-甲基-2-丙基[(2R)-1-氰基-3-甲基-2-丁烷基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶-哌啶酮的多方面二级结构模拟物

  摘要：

  极简二级结构模拟物通常被制成类似于蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 中的一个界面，从而扰乱它。我们最近提出合适的化学型可以直接与界面区域匹配，而无需考虑二级结构。在这里，我们描述了新化学型1的模块化合成，其溶液态构象集合的模拟，以及与理想二级结构和 PPI 中真实界面区域的相关性。脚手架1呈现彼此完全分离的氨基酸侧链，其方向与理想的片状或螺旋结构非常相似，在 PPI 界面具有相似的非理想结构，以及其他 PPI 界面的模拟构象与任何二级结构不相似的区域. 68 种不同的 PPI，其中1 个匹配孔的构象被识别。还提出了一种新方法来确定极简模拟晶体结构与其溶液构象的相关性。因此，dld - 1 faf以比最小能量溶液状态高0.91 kcal mol -1的构象结晶。

  DOI：

  10.1002/anie.201400927

文献信息

• [EN] DESACETOXYTUBULYSIN H AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] DÉSACÉTOXYTUBULYSINE H ET SES ANALOGUES
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016138288A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了公式（I）的tubulysin类似物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和A1如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本公开化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本公开化合物的方法。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Natural and Designed Tubulysins
  作者：K. C. Nicolaou、Jun Yin、Debashis Mandal、Rohan D. Erande、Philipp Klahn、Michael Jin、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Julia Gavrilyuk、Dionisios Vourloumis

  DOI：10.1021/jacs.5b12557

  日期：2016.2.10

  A streamlined total synthesis of N(14)-desacetoxytubulysin H (Tb1) based on a C-H activation strategy and a short total synthesis of pretubulysin D (PTb-D43) are described. Applications of the developed synthetic strategies and technologies to the synthesis of a series of tubulysin analogues (Tb2-Tb41 and PTb-D42) are also reported. Biological evaluation of the synthesized compounds against an array

  描述了基于 CH 激活策略的 N(14)-去乙酰氧基微管溶素 H (Tb1) 的简化全合成和 pretubulysin D (PTb-D43) 的短全合成。还报告了所开发的合成策略和技术在合成一系列微管溶素类似物（Tb2-Tb41 和 PTb-D42）中的应用。针对一系列癌细胞的合成化合物的生物学评估揭示了许多新的类似物（例如，Tb14），其中一些对某些细胞系具有特殊的效力[例如，Tb32 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系的 IC50 = 12 pM和 2 pM 针对 HEK 293T（人胚胎肾）细胞系]，以及一组有价值的构效关系。
• Entropy-Controlled Catalytic Asymmetric 1,4-Type Friedel-Crafts Reaction of Phenols Using Conformationally Flexible Guanidine/Bisthiourea Organocatalyst
  作者：Yoshihiro Sohtome、Bongki Shin、Natsuko Horitsugi、Rika Takagi、Keiichi Noguchi、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/anie.201003172

  日期：——

  Soft and weak cooperation: Conformationally flexible organic compounds were found to promote the title transformation. These “soft” organocatalysts, which are able to control processes through the differential activation entropies (ΔΔS≠S−R) of the reactive intermediates, lead to high stereoselectivities without the requirement of fine‐tuning the reaction temperatures (see scheme).

  软弱合作：构象灵活的有机化合物可促进标题转换。这些“软”有机催化剂，其能够控制通过差动活化熵（ΔΔ过程小号≠小号- - [R ）的活性中间体导致高的立体选择性，而不微调反应温度的要求（见方案）。
• Stereoselective Synthesis of 2-Alkenylaziridines and 2-Alkenylazetidines by Palladium-Catalyzed Intramolecular Amination of α- and β-Amino Allenes
  作者：Hiroaki Ohno、Miyuki Anzai、Ayako Toda、Shinya Ohishi、Nobutaka Fujii、Tetsuaki Tanaka、Yoshiji Takemoto、Toshiro Ibuka

  DOI：10.1021/jo015683v

  日期：2001.7.1

  Whereas palladium-catalyzed reaction of N-arylsulfonyl-alpha-amino allenes with an aryl iodide (4 equiv) in the presence of potassium carbonate (4 equiv) in DMF at around 70 degrees C affords the corresponding 3-pyrroline derivatives, the reaction in refluxing 1,4-dioxane under otherwise identical conditions yields exclusively or most predominantly the corresponding 2-alkenylaziridines bearing an aryl

  在碳酸钾（4当量）存在下，在DMF约70摄氏度下，钯催化N-芳基磺酰基-α-氨基丙二烯与碘代芳基碘（4当量）的反应可得到相应的3-吡咯啉衍生物在其他条件相同的条件下，回流1，4-二恶烷仅或最主要地产生在双键上带有芳基的相应的2-烯基氮丙啶。同样，在DMF中，在钯催化的环化条件下，N-芳基磺酰基-β-氨基丙二烯也可以环化成带有2,4-顺式构型的相应烯基氮杂环丁烷。
• Kinetic and NMR Spectroscopic Studies of Chiral Mixed Sodium/Lithium Amides Used for the Deprotonation of Cyclohexene Oxide
  作者：Richard Sott、Johan Granander、Carl Williamson、Göran Hilmersson

  DOI：10.1002/chem.200500121

  日期：2005.8.5

  chiral amino ether has been studied by NMR spectroscopy. Three different mixed-metal amides were used as chiral bases for the deprotonation of cyclohexene oxide. The selectivity and initial rate of reaction were compared for sodium-amido ethers, lithium-amido ethers, and mixtures of sodium and lithiumamido ethers in diethyl ether and tetrahydrofuran, respectively. The mixed sodium/lithium amides are

  由正丁基钠，正丁基锂和手性氨基醚形成的混合金属络合物已通过NMR光谱进行了研究。三种不同的混合金属酰胺用作环己烯氧化物去质子化的手性碱。比较了分别在二乙醚和四氢呋喃中的钠-酰胺基醚，锂-酰胺基醚以及钠和锂酰胺基醚的混合物的选择性和初始反应速率。混合的钠/锂酰胺比单一的钠和锂酰胺更具反应性，而当使用锂酰胺时，立体选择性更高。碱金属/γ-酰胺基醚比其β-酰胺基醚类似物具有更高的初始反应速率和立体选择性。正丁基钠（nBuNa），正丁基锂（nBuLi）混合物的NMR光谱研究 且γ-氨基醚在乙醚中显示出二聚混合金属酰胺的排他性形成。在乙醚中，混合金属酰胺的锂原子是内部配位的，而钠原子则暴露在溶剂中。但是，在四氢呋喃中，两种金属都在内部配位。