2-甲基-2-丙基{(1S)-1-[(2R)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯 | 165683-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基{(1S)-1-[(2R)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯
• 英文名称: (R)-1-<(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl>oxirane
• 英文别名: tert-butyl {(1S)-1-[(2R)-oxiran-2-yl]ethyl}carbamate；tert-butyl ((S)-1-((R)-oxiran-2-yl)ethyl)carbamate；Carbamic acid, [(1S)-1-(2R)-oxiranylethyl]-, 1,1-dimethylethyl ester (9CI)；tert-butyl N-[(1S)-1-[(2R)-oxiran-2-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 165683-90-9
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• 分子量: 187.239
• InChiKey: CPVJSPZFUWECHS-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基{(1S)-1-[(2R)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯 在 potassium permanganate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 (4S,5S)-5-Methoxycarbonylmethyl-2,2,4-trimethyl-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  易于获得立体定义的β-羟基-γ-氨基酸。完全保护的环己基他汀的对映选择性合成

  摘要：

  描述了对映体纯的顺式或抗β-羟基-γ-氨基酸的方便输入。通过烯丙基醇的催化不对称环氧化和钛促进的环氧乙烷开口，可以容易地以高对映体纯度获得合成的起始化合物抗3-氨基-1,2-二醇。之后的氮，一个stereodivergent序列导致双方的充分保护防和SYN ñ -Boc -氨基环氧化物。随后用氰化物进行区域选择性开环，保护所得的仲醇和腈至羧基的转化，以良好的收率提供了属于反（赤型）或反式的保护的β-羟基-γ-氨基酸。syn（threo）系列。该方法已以完全保护的形式用于对映体选择性制备环己基他汀的对映体，环己基他汀是几种天冬氨酰蛋白酶抑制剂的关键成分。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00328-6
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-butanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 2-甲基-2-丙基{(1S)-1-[(2R)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  易于获得立体定义的β-羟基-γ-氨基酸。完全保护的环己基他汀的对映选择性合成

  摘要：

  描述了对映体纯的顺式或抗β-羟基-γ-氨基酸的方便输入。通过烯丙基醇的催化不对称环氧化和钛促进的环氧乙烷开口，可以容易地以高对映体纯度获得合成的起始化合物抗3-氨基-1,2-二醇。之后的氮，一个stereodivergent序列导致双方的充分保护防和SYN ñ -Boc -氨基环氧化物。随后用氰化物进行区域选择性开环，保护所得的仲醇和腈至羧基的转化，以良好的收率提供了属于反（赤型）或反式的保护的β-羟基-γ-氨基酸。syn（threo）系列。该方法已以完全保护的形式用于对映体选择性制备环己基他汀的对映体，环己基他汀是几种天冬氨酰蛋白酶抑制剂的关键成分。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00328-6

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140088111A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• A convenient, stereodivergent approach to the enantioselective synthesis of N-Boc-aminoalkyl epoxides
  作者：Patricia Castejón、Mireia Pastó、Albert Moyano、Miquel A Pericàs、Antoni Riera

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00415-9

  日期：1995.4

  An efficient, stereodivergent and enantioselective synthesis of N-Boc-aminoalkyl epoxides has been developed. Starting from enantiomerically enriched antiN-diphenylmethyl-3-amino-1,2-diols, and after a change in the nitrogen protecting group, an intramolecular Mitsunobu reaction leads to the erythro aminoalkyl epoxides; a three step sequence consisting of protection of the primary alcohol, activation

  已经开发了N - Boc-氨基烷基环氧化物的有效，立体发散和对映选择性的合成。从对映异构体富集的抗N-二苯基甲基-3-氨基-1,2-二醇开始，并在改变氮保护基团之后，分子内的Mitsunobu反应导致赤型氨基烷基环氧化物；由伯醇的保护，仲醇的活化和同时的脱保护/环化组成的三个步骤序列以良好的产率提供了相应的苏式异构体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use In The Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150072990A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药学上可接受的盐，其中化合物的结构如规格中定义的公式I。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use in the Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160024088A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药学上可接受的盐，其中该化合物的结构如规范中定义的I式。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Discovery of Clinical Candidate PF-06648671: A Potent γ-Secretase Modulator for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Martin Pettersson、Douglas S. Johnson、John M. Humphrey、Christopher W. am Ende、Todd W. Butler、Peter H. Dorff、Ivan V. Efremov、Edelweiss Evrard、Michael E. Green、Christopher J. Helal、Gregory W. Kauffman、Patrick B. Mullins、Thayalan Navaratnam、Christopher J. O’Donnell、Theresa J. O’Sullivan、Nandini C. Patel、Antonia F. Stepan、Cory M. Stiff、Chakrapani Subramanyam、Patrick Trapa、Tuan P. Tran、Beth Cooper Vetelino、Eddie Yang、Longfei Xie、Leslie R. Pustilnik、Stefanus J. Steyn、Kathleen M. Wood、Kelly R. Bales、Eva Hajos-Korcsok、Patrick R. Verhoest

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00580

  日期：2024.6.27

  Herein, we describe the design and synthesis of γ-secretase modulator (GSM) clinical candidate PF-06648671 (22) for the treatment of Alzheimer’s disease. A key component of the design involved a 2,5-cis-tetrahydrofuran (THF) linker to impart conformational rigidity and lock the compound into a putative bioactive conformation. This effort was guided using a pharmacophore model since crystallographic

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。