2,2-difluoro-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethan-1-one | 1198355-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-difluoro-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 2,2-Difluoro-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethan-1-one；2,2-difluoro-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
• CAS: 1198355-60-0
• 化学式: C₉H₅F₅O
• 分子量: 224.13
• InChiKey: RXWDDMWATYEAPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  224.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethan-1-one 在 正丁基锂 、 sodium dithionite 、 myoglobin H₆₄V,V₆₈A mutant 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 正己烷 为溶剂， 反应 32.33h， 生成 ethyl 2-(4-trifluoromethylphenyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度立体选择性合成含CHF2三取代环丙烷的生物催化策略

  摘要：

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。

  DOI：

  10.1002/anie.202015895
• 作为产物：
  描述：

  4'-三氟甲基苯乙酮 在 sodium hydride 、 Selectfluor 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,2-difluoro-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  高度立体选择性合成含CHF2三取代环丙烷的生物催化策略

  摘要：

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。

  DOI：

  10.1002/anie.202015895

文献信息

• Microwave assisted fluorination: an improved method for side chain fluorination of substituted 1-arylethanones
  作者：Thor Håkon Krane Thvedt、Erik Fuglseth、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.070

  日期：2009.11

  microwave (MW) assisted fluorination of 1-arylethanones to their corresponding 1-aryl-2-fluoroethanones has been developed. The first step utilises Selectfluor™ as a fluorinating agent in methanol forming 1-aryl-2-fluoroethanones and their corresponding dimethyl acetals. In the second step, water is added and Selectfluor™ acts as a Lewis acid in the hydrolytic cleavage of the dimethyl acetals. Compared to

  已经开发了一种两步一锅微波（MW）辅助将1-蒽酮氟化为相应的1-芳基-2-氟乙酮的方法。第一步利用Selectfluor™作为甲醇中的氟化剂，形成1-芳基-2-氟乙酮及其相应的二甲基乙缩醛。在第二步中，添加水，并且Selectfluor™在二甲基乙缩醛的水解裂解中充当路易斯酸。与热合成相比，MW辅助方法可减少氟化反应和二甲基乙缩醛反应的反应时间。而且，一锅法减少了试剂和溶剂的消耗。该方法最适合于制备含有可钝化亲电芳族取代基的取代基的1-芳基-2-氟乙酮，但高度缺电子的酮如1-（3，5-二硝基苯基）乙酮反应更慢。使用富含电子的芳族酮进行的反应具有较低的区域选择性，并且还产生了氟代芳族产物。
• One-pot synthesis of difluoromethyl ketones by a difluorination/fragmentation process
  作者：Daniel J. Leng、Conor M. Black、Graham Pattison

  DOI：10.1039/c5ob02468d

  日期：——

  Difluoromethyl ketones are an under-studied class of ketones which have great potential as useful building blocks for materials and drug design.

  二氟甲基酮是一类研究不足的酮类化合物，具有作为材料和药物设计的有用构建块的巨大潜力。
• A Coupling Approach for the Generation of α,α-Bis(enolate) Equivalents: Regioselective Synthesis of <i>gem</i>-Difunctionalized Ketones
  作者：Carmelo E. Iacono、Thomas C. Stephens、Teena S. Rajan、Graham Pattison

  DOI：10.1021/jacs.7b12941

  日期：2018.2.14

  Regioselective α,α-difunctionalization adjacent to a ketone is a significant synthetic challenge. Here, we present a solution to this problem through the transition-metal-free coupling of esters with geminal bis(boron) compounds. This forms an α,α-bis(enolate) equivalent which can be trapped with electrophiles including alkyl halides and fluorinating agents. This presents an efficient, convergent synthetic

  与酮相邻的区域选择性 α,α-双官能化是一项重大的合成挑战。在这里，我们通过酯与孪晶双（硼）化合物的无过渡金属偶联来解决这个问题。这形成了 α,α-双（烯醇化物）等价物，可以被包括烷基卤化物和氟化剂在内的亲电子试剂捕获。这为不对称封闭酮的合成提供了一种高效、收敛的合成策略。
• A Carbene Strategy for Progressive (Deutero)Hydrodefluorination of Fluoroalkyl Ketones
  作者：Xiaolong Zhang、Xinyu Zhang、Qingmin Song、Paramasivam Sivaguru、Zikun Wang、Giuseppe Zanoni、Xihe Bi

  DOI：10.1002/anie.202116190

  日期：2022.2.7

  A carbene strategy for the sequential (deutero)hydrodefluorination of fluoroalkyl ketones is reported. This method allowed for the controllable preparation of difluoroalkyl- and monofluoroalkyl ketones from aryl- and alkyl-substituted perfluoroalkyl ketones in high yield with excellent functional group tolerance.

  报道了一种用于氟代烷基酮顺序（氘代）加氢脱氟的卡宾策略。该方法允许从芳基和烷基取代的全氟烷基酮以高产率可控制备二氟烷基酮和单氟烷基酮，并具有优异的官能团耐受性。
• Electrochemical Synthesis of<i>gem</i>‐Difluoro‐ and γ‐Fluoro‐Allyl Boronates and Silanes
  作者：Maude Aelterman、Tony Biremond、Philippe Jubault、Thomas Poisson

  DOI：10.1002/chem.202202194

  日期：2022.11.25

  The electrochemical synthesis of fluorinated allyl silanes and boronates is disclosed. Through the electrogeneration of boryl and silyl radical a panel of α-trifluoromethyl or α-difluoromethylstyrenes was converted into the corresponding allyl silanes and boronates in good to excellent yields (64 examples, from 31 % to 95 % yield). A scale up of the reactions under continuous flow was showcased and

  公开了氟化烯丙基硅烷和硼酸酯的电化学合成。通过电生成硼基和甲硅烷基自由基，一组α-三氟甲基或α-二氟甲基苯乙烯以良好至优异的收率转化为相应的烯丙基硅烷和硼酸酯（64个实例，收率31%至95%）。展示了连续流动下反应的放大，并通过多功能转化突出了这些构建块的合成效用。