(+)-rolliniastatin 1 | 111056-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (+)-rolliniastatin 1
• 英文别名: rolliniastatin-1；rolliniastatin 1；(2S)-4-[(2R,13R)-2,13-dihydroxy-13-[(2R,5S)-5-[(2S,5R)-5-[(1S)-1-hydroxyundecyl]oxolan-2-yl]oxolan-2-yl]tridecyl]-2-methyl-2H-furan-5-one
• CAS: 111056-97-4
• 化学式: C₃₇H₆₆O₇
• 分子量: 622.927
• InChiKey: MBABCNBNDNGODA-WPZDJQSSSA-N

物化性质

• 沸点：
  745.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-rolliniastatin 1 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2,35-dihydrorolliniastation-1
  参考文献：
  名称：

  γ-内酯功能化抗肿瘤产乙酸激素是线粒体复合体I最有效的抑制剂。

  摘要：

  为了研究番荔枝科抗肿瘤产乙酸原素的末端α，β-不饱和γ-甲基-γ-内酯部分与线粒体复合物I抑制的相关性，我们制备了一系列半合成产乙酸原素，仅在分子的这一部分进行了修饰，来自天然的rolliniastatin-1（1）和cherimolin-1（2）。除了两种罕见的天然β-羟基γ-甲基γ-内酯产乙酸原素，Laherradurin（3）和Itrabin（4）以外，某些羟基化衍生物（1b，1d和1e）是比任何其他已知化合物更有效的复合物I抑制剂。 。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00036-1
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-1-辛烯 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 Grubbs catalyst first generation 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 magnesium monoperoxyphthalate hexahydrate 、 magnesium 、 乙酰氯 、 对甲苯磺酰肼 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 110.5h， 生成 (+)-rolliniastatin 1
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Syntheses of Rolliniastatin 1, Rollimembrin, and Membranacin

  摘要：

  A radical cyclization of beta-alkoxyvinyl sulfoxides-Pummerer rearrangement-allylation protocol was successfully applied to the synthesis of the threo/cis/threo/cis/erythro bis-oxolane moiety in rolliniastatin 1 (1), rollimembrin (2), and membranacin (3).

  DOI：

  10.1021/ja0526867

文献信息

• Determination of absolute configuration of stereogenic carbinol centers in annonaceous acetogenins by proton and fluorine 19-NMR analysis of Mosher ester derivatives
  作者：Matthew J. Rieser、Yu Hua Hui、J. Kent Rupprecht、John F. Kozlowski、Karl V. Wood、Jerry L. McLaughlin、Paul R. Hanson、Zhiping Zhuang、Thomas R. Hoye

  DOI：10.1021/ja00052a018

  日期：1992.12

  The absolute configuration of the stereogenic carbinol centers in nine annonaceous acetogenins has been determined by careful 1 H- and 19 F-NMR analysis of (S)- and (R)-Mosher ester [methoxy(trifluoromethyl)phenylacetate or MTPA] derivatives. These acetogenins include five adjacent bis-tetrahydrofuran acetogenins [uvaricin (3), bullatacin (4), bullatacinone (5), asimicin (6), and rolliniastatin 1 (7)]

  通过对 (S)- 和 (R)-Mosher 酯 [甲氧基（三氟甲基）苯基乙酸酯或 MTPA] 衍生物进行仔细的 1 H-和 19 F-NMR 分析，确定了九个番荔枝苷元中立体生成甲醇中心的绝对构型。这些 acetogenins 包括五个相邻的双四氢呋喃 acetogenins [uvaricin (3)、bulatacin (4)、bulatacinone (5)、asimicin (6) 和 rolliniastatin 1 (7)] 和四个单四氢呋喃 acetogenins [reticulatacin (8)、isoannonacin -10-一 (9)、番红花素-10-一 (10) 和番红花素 (11)]
• New method for the determination of the absolute stereochemistry in antitumoral annonaceous acetogenins
  作者：M. Carmen González、Catherine Lavaud、Teresa Gallardo、M. Carmen Zafra-Polo、Diego Cortes

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00301-9

  日期：1998.5

  several acetogenins were determined through p-bromophenylurethane derivatives and subsequent Mosher ester methodology. This method has been applied on α,α′-dihydroxylated adjacent bis-THF acetogenins with a threo/cis/threo/cis/erythro relative configuration membrarollin (1), a new acetogenin isolated from Rollinia membranacea seeds, rollimembrin (2), membranacin (3) and rolliniastatin-1 (4), and a th

  通过对-溴苯基氨基甲酸酯衍生物和随后的Mosher酯方法确定了几种产黄素中甲醇中心的绝对构型。该方法已应用于具有苏式/顺式/苏式/顺式/顺式/赤型相对构型的membrarollin（1）的α，α'-二羟基化的相邻双THF乙酸原素，一种从Rollinia membranacea种子，rollimembrin（2），membranacin分离出的新的乙酸原素。（3）和rolliniastatin-1（4）以及苏氨酸/反式/苏氨酸/反式甲状腺相对构型胃泌素（5），鳞霉素（6）和脱乙酰葡萄球蛋白（7）。发现1是哺乳动物线粒体复合体I的最有效抑制剂。
• Semisynthesis of Antitumoral Acetogenins:  SAR of Functionalized Alkyl-Chain Bis-Tetrahydrofuranic Acetogenins, Specific Inhibitors of Mitochondrial Complex I
  作者：Teresa Gallardo、M. Carmen Zafra-Polo、José R. Tormo、M. Carmen González、Xavier Franck、Ernesto Estornell、Diego Cortes

  DOI：10.1021/jm000911j

  日期：2000.12.1

  and squamocin. Our results suggest a double binding point of acetogenins to the enzyme involving the alpha,alpha'-dihydroxylated tetrahydrofuranic system as well as the alkyl chain that links the terminal alpha, beta-unsaturated-gamma-methyl-gamma-lactone. The former mimics and competes with the ubiquinone substrate. The latter modulates the inhibitory potency following a complex outline in which multiple

  番荔枝科的产乙酸素以其强大的细胞毒活性而闻名。实际上，它们有望成为新一代抗肿瘤药物来对抗目前的化疗耐药性肿瘤。这些化合物的主要靶酶是线粒体呼吸链的复合物I（NADH：泛醌氧化还原酶），它是能量代谢的关键酶复合物。为了表征表征该酶抑制作用的产乙酸素的相关结构因子，我们制备了一系列沿烷基链具有不同官能团的双-四氢呋喃产乙酸素。它们包含来自头系列化合物rolliniastatin-1，胍酮和鳞霉素的几种氧代，羟基亚氨基，甲磺酸基，三叠氮基和乙酰化衍生物。我们的结果表明，乙酸原素与酶的双结合点涉及α，α'-二羟基化的四氢呋喃系统以及连接末端α，β-不饱和-γ-甲基-γ-内酯的烷基链。前者模拟并与泛醌底物竞争。后者根据复杂的轮廓调节抑制力，其中多个结构因素可能有助于化合物适当构象以渗透到复杂的I中。
• Analogues of cytotoxic squamocin using reliable reactions: new insights into the reactivity and role of the α,β-unsaturated lactone of the annonaceous acetogenins
  作者：Romain A. Duval、Erwan Poupon、Vanessa Romero、Eva Peris、Guy Lewin、Diego Cortes、Ulrich Brandt、Reynald Hocquemiller

  DOI：10.1016/j.tet.2006.04.066

  日期：2006.6

  A small library of squamocin analogues has been prepared and screened biologically (cytotoxicity, inhibition of mitochondrial complex I and complex III). To centre diversity on a crucial part of the molecule (i.e., the alpha.beta-unsaturated lactone), an original and reliable lactone opening reaction has been discovered and exploited among other efficient reactions. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Alteration of the Bis-tetrahydrofuran Core Stereochemistries in Asimicin Can Affect the Cytotoxicity
  作者：Subhash C. Sinha、Zhiyong Chen、Zheng-Zheng Huang、Eiko Nakamaru-Ogiso、Halina Pietraszkiewicz、Matthew Edelstein、Frederick Valeriote

  DOI：10.1021/jm801028c

  日期：2008.11.27

  A systematic analysis using 10 synthetic asimicin stereoisomers revealed that the stereochemistry of the bis-tetrahydrofuran core, including the tetrahydrofuran rings and the adjacent hydroxy functions, had significant effect on its cytotoxicity. Our findings set to rest the highly controversial perception that the stereochemistry of the tetrahydrofuran core has little effect on the activity, which is not true for its cytotoxic effect, and also reinforces the previous conclusion that asimicin is a highly potent anticancer compound.