5-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)indole | 182187-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)indole
• 英文别名: 5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-1H-indole；tert-butyl-(1H-indol-5-ylmethoxy)-dimethylsilane
• CAS: 182187-33-3
• 化学式: C₁₅H₂₃NOSi
• 分子量: 261.439
• InChiKey: IFVCTRGPEQMMRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.007±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.69
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)indole 在 titanium(IV) isopropylate 、 甲醇 、 叔丁基过氧化氢 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 作用下， 生成 (8bR)-7-(hydroxymethyl)-1,2,3a,4-tetrahydrofuro[2,3-b]indol-8b-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF IL-6 AND USES THEREOF
  [FR] PETITES MOLÉCULES INHIBANT L'IL-6 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及取代的2-(1H-吲哚-3-基)乙醇类似物和取代的3,3a,8,8a-四氢-2H-呋喃[2,3-b]吲哚类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作抑制IL-6介导的Jak2/STAT3通路激活的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的制药组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与IL6功能失调相关的细胞无控制增殖疾病的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的工具，并不意味着对本发明的限制。

  公开号：

  WO2013019690A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-甲醇 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)indole
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚衍生物作为新型和有力的登革热病毒抑制剂

  摘要：

  从DENV血清型2（DENV-2）表型抗病毒筛选中鉴定出3-酰基吲哚衍生物1为新型登革病毒（DENV）抑制剂。广泛的SAR研究导致发现了新的衍生物，这些衍生物具有更高的DENV-2效力以及相对于其他DENV血清型在纳摩尔至微摩尔范围内的活性。除了效力外，在优化过程中还改善了大鼠和人微粒体的理化特性和代谢稳定性。外消旋混合物的手性分离显示出对两种对映异构体之一的明显偏好。此外，将对两种化合物的大鼠药代动力学进行更详细的讨论，证明了这一新系列的泛血清型-DENV抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00913

文献信息

• [EN] VIRAL REPLICATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE REPLICATION VIRALE
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2013045516A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to a series of novel compounds, methods to prevent or treat viral infections in animals by using the novel compounds and to said novel compounds for use as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with RNA viruses, more particularly infections with viruses belonging to the family of the Flaviviridae, and yet more particularly infections with the Dengue virus. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the novel compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及一系列新化合物，通过使用这些新化合物来预防或治疗动物的病毒感染的方法，以及将这些新化合物用作药物，更好地用于治疗或预防病毒感染，特别是感染RNA病毒，更特别是感染属于黄病毒科的病毒，更特别是感染登革病毒。本发明还涉及这些新化合物的药物组合或混合制剂，用作药物的组合或制剂，更好地用于预防或治疗病毒感染。该发明还涉及这些化合物的制备方法。
• Novel Non-carboxylate Benzoylsulfonamide-Based Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitors with Non-competitive Actions
  作者：Ko Morishita、Yoshimichi Shoji、Shunkichi Tanaka、Masaki Fukui、Yuma Ito、Tatsuya Kitao、Shin-ichiro Ozawa、Shuichi Hirono、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.c17-00635

  日期：——

  A novel series of benzoylsulfonamide derivatives were synthesized and biologically evaluated. Among them, 4-(biphenyl-4-ylmethylsulfanylmethyl)-N-(hexane-1-sulfonyl)benzamide (compound 18K) was identified as a protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitor with potent and selective inhibitory activity against PTP1B (IC50=0.25 µM). Compound 18K functioned as a non-competitive inhibitor and bound

  合成了一系列新颖的苯甲酰基磺酰胺衍生物，并对其进行了生物学评估。其中，4-（联苯基-4-基甲基硫烷基甲基）-N-（己烷-1-磺酰基）苯甲酰胺（化合物18K）被鉴定为对酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）有抑制作用的蛋白酪氨酸磷酸酶（IC50 = 0.25 µM）。化合物18K充当非竞争性抑制剂并与PTP1B的变构位点结合。它还在小鼠（最大药物浓度（Cmax）= 30,5 mg / kg时为45.5 µM），大鼠（Cmax = 30 mg / kg，Cmax = 53.6 µM）和小猎犬（10 mg / kg时Cmax = 37.8 µM）中具有较高的口服吸收率。公斤/天），并以30 mg / kg / d（每os（po））的血浆葡萄糖水平显着降低了一周，在db / db小鼠中没有副作用。综上所述，
• [EN] INDOLYL- PYRIDONE DERIVATIVES HAVING CHECKPOINT KINASE 1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLYL-PYRIDONE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2009093012A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Compounds of formula (I) have checkpoint kinase 1 (CHK1 ) inhibitory activity: wherein R1, R2, R5 and R6 are independently selected from hydrogen, hydroxy, methyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxy, trifluoromethoxy, methylamino and dimethylamino; R3, and R4 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C1-C3 alkyl, fluoro-(C1-C3)-alkyl, hydroxy-(C1C3)-alkyl, C1-C3 alkoxy, fluoro-(C1-C3)-alkoxy, hydroxy-(C1-C3)-alkoxy, -N(R11)-R12, -AIk-N(R11)-R12, -0-AIk-N(R11)-R12, -C(=O)OH, carboxy-(C1-C3)-alkyl, or -C(=O)-NH-R13; AIk is a straight or branched chain divalent C1-C6 alkylene radical; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, hydroxy, or C1-C3 alkoxy; X is a straight chain divalent C1-C3 alkylene radical, optionally substituted on one or more carbons by R9 and/or R10; W is selected from -C(=O)-N(-R16)- or -N(-R17)-C(=O)-; Y is hydrogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy, or halo; and Q is selected from optionally substituted phenyl, optionally substituted cyclohexyl, or an optionally substituted 6-membered monocyclic heteroaryl ring.

  化合物的结构式（I）具有检查点激酶1（CHK1）抑制活性：其中R1、R2、R5和R6分别选自氢、羟基、甲基、三氟甲基、羟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲基氨基和二甲基氨基；R3和R4分别选自氢、羟基、C1-C3烷基、氟代（C1-C3）-烷基、羟基（C1-C3）-烷基、C1-C3烷氧基、氟代（C1-C3）-烷氧基、羟基（C1-C3）-烷氧基、-N（R11）-R12、-AIk-N（R11）-R12、-O-AIk-N（R11）-R12、-C（=O）OH、羧基（C1-C3）-烷基或-C（=O）-NH-R13；AIk是直链或支链二价的C1-C6烷基基团；R7和R8分别选自氢、羟基或C1-C3烷氧基；X是直链二价的C1-C3烷基基团，可选地在一个或多个碳上由R9和/或R10取代；W选自-C（=O）-N（-R16）-或-N（-R17）-C（=O）-；Y为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素；Q选自可选取代的苯基、可选取代的环己基或可选取代的6-成员单环杂环芳基。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of 3-Indolyl Methanamines Using Unprotected Indoles and N-Boc Imines under Basic Conditions
  作者：Takayoshi Arai、Junki Kakino

  DOI：10.1002/anie.201607679

  日期：2016.12.5

  NCN/Pd‐OTf catalyst (C4) promoted the nucleophilic addition of unprotected indoles to N‐Boc imines. Using sulfinyl amines as the N‐Boc imine precursors, the combined use of C4 with K2CO3 activated the NH indoles to give chiral 3‐indolyl methanamines with up to 98 % ee. Compared with conventional acid‐catalyzed Friedel–Crafts reactions, this reaction proceeds under mildly basic conditions and is advantageous

  含手性咪唑烷的NCN / Pd-OTf催化剂（C4）促进了未保护的吲哚向N-Boc亚胺的亲核加成。使用亚磺胺作为N-Boc亚胺的前体，将C4与K 2 CO 3结合使用可激活NH吲哚，从而得到手性3-吲哚甲烷甲胺，ee最高可达98％。与常规的酸催化的Friedel-Crafts反应相比，该反应在温和的碱性条件下进行，有利于酸敏感的底物的使用。
• Catalytic Asymmetric Aza-Friedel–Crafts-Type Reaction of Indoles with Isatin-Derived <i>N</i>-Cbz-Ketimines Using a Chiral Bis(Imidazolidine)-Containing NCN-Pincer Palladium Catalyst
  作者：Takayoshi Arai、Kensuke Araseki、Junki Kakino

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03148

  日期：2019.11.1

  A chiral bis(imidazolidine)-containing NCN-pincer palladium complex (tBu-PhBidine-Pd-OTf) was an efficient catalyst for the aza-Friedel–Crafts-type reaction of 1H-indoles with isatin-derived N-Cbz-ketimines to give chiral 3-aminobisindole compounds having differently oxidized indole units with high enantioselectivities.

  含手性双（咪唑烷）的NCN-钳式钯配合物（t Bu-PhBidine-Pd-OTf）是1H-吲哚与异丁烯衍生的N -Cbz-酮亚胺的氮杂-Friedel-Crafts型反应的有效催化剂得到具有高对映选择性的具有不同氧化的吲哚单元的手性3-氨基双吲哚化合物。