(3S,4R)-3-<(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-4-<(R)-1-(hydroxymethyl)ethyl>-2-azetidinone | 111187-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,4R)-3-<(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-4-<(R)-1-(hydroxymethyl)ethyl>-2-azetidinone
• 英文别名: (3S,4R)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]azetidin-2-one
• CAS: 111187-44-1
• 化学式: C₁₄H₂₉NO₃Si
• 分子量: 287.475
• InChiKey: HGMQJSWEHMIMMB-IRCOFANPSA-N

物化性质

• 熔点：
  89.5-90.5 °C
• 沸点：
  382.7±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.991±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-<(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-4-<(R)-1-(hydroxymethyl)ethyl>-2-azetidinone 在 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (3S,4R)-3-((1R)-1-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>ethyl)-4-<(1S,2E)-(4-benzoyloxy-1-methyl)-2-butenyl>-1-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  π-烯丙基钯配合物环化合成1β-甲基碳青霉烯类抗生素前体

  摘要：

  从市售的 4-乙酰氧基氮杂环丁烷-2-one 4 开始，开发了双环 1β-甲基碳青霉烯类抗生素前体的高效非对映选择性多步合成。手性钌催化剂用于氢化步骤以控制 1 处的 β-立体化学-位置，并且使用π-烯丙基钯闭环策略形成功能化碳青霉烯骨架。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199903)1999:3<621::aid-ejoc621>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基氮杂环丁酮 在 二乙酸[(R)-(+)-2,2-二(二对甲苯膦酰)-1,1-联萘]钌(II) diethyl(2,2,6,6-tetramethylpiperidino)aluminium 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (3S,4R)-3-<(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-4-<(R)-1-(hydroxymethyl)ethyl>-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synhtesis of a precursor of 1β-methylcarbapenems

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0040-4039(90)87031-t

文献信息

• Enantioselective hydrogenation reactions with a full set of preformed and prepared in situ chiral diphosphine-ruthenium (II) catalysts.
  作者：J.P. Genêt、C. Pinel、V. Ratovelomanana-Vidal、S. Mallart、X. Pfister、L. Bischoff、M.C.Cano De Andrade、S. Darses、C. Galopin、J.A. Laffitte

  DOI：10.1016/0957-4166(94)80030-8

  日期：1994.4

  new class of 2-methylallyl ruthenium chiral diphosphines 1 are efficient in asymmetric hydrogenation of α,β unsaturated acids and allylic alcohols. The related chiral halogen-containing ruthenium catalysts 2 are prepared from 1 or in situ from (COD)Ru(η)3-(CH2)2CHCH3)2 by ligand exchange with the chelating diphosphine followed by protonation (HX) in acetone. This procedure allows rapid screening of chiral

  新型的2-甲基烯丙基钌手性二膦化合物1在α，β不饱和酸和烯丙醇的不对称加氢中有效。相关的手性含卤素的钌催化剂2由1或从（COD）Ru（η）3-（CH 2）2 CHCH 3）2原位制备。通过与螯合的二膦进行配体交换，然后在丙酮中进行质子化（HX）。该方法允许在钌介导的前手性底物氢化中快速筛选手性膦，例如Diop，Chiraphos，Cbd，Bppm，Binap，β-葡萄糖，Biphemp，MeO-Biphep，Me-Duphos。具有阻转异构体配体（ee高达99％）的Ru催化剂显示出很高的效率，并且C 2对称的双（膦环烷）也作为有价值的配体出现了（Me-Duphos，ee高达87％尚未优化）。β-酮酯的不对称氢化反应可以在相当温和的条件下进行（H 2为4 atm。（例如，在50℃，ee高达99％），具有双取代双键的β-酮酯也在控制的条件下以优异的光学纯度被化学选择性氢化为不饱和手性醇。
• A New Synthetic Route to the Key Precursor of 1β-Methylcarbapenem Antibiotics from (<i>S</i>)-Methyl 3-Hydroxy-2-methylpropanoate
  作者：Fumiyuki Shirai、Takeshi Nakai

  DOI：10.1246/cl.1989.445

  日期：1989.3

  A new synthetic route to the 1β-methylcarbapenem precursor from (S)-methyl 3-hydroxy-2-methylpropanoate has been developed which involves as a key step the chelation-controlled aldol reaction of (S)-3-benzyloxy-2-methylpropanal with ketene trimethylsilyl acetal of ethyl (trimethylsilyl)acetate.

  已开发出从 (S)-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯制备 1β-甲基碳青霉烯前体的新合成路线，其中关键步骤是 (S)-3-苄氧基-2-甲基丙醛的螯合控制羟醛反应与（三甲基甲硅烷基）乙酸乙酯的乙烯酮三甲基甲硅烷基缩醛。
• A novel, double-asymmetric aldol approach to the synthesis of a 1β-methyl carbapenem antibiotic precursor
  作者：Fumiyuki Shirai、Takeshi Nakai

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82373-4

  日期：1988.1

  A novel synthetic approach to the 1β-methyl carbapenem key precursor is described which involves the chelation-controlled double-asymmetric aldol reaction as the key step.

  描述了一种新型的合成1β-甲基碳青霉烯关键前体的方法，该方法涉及螯合控制的双不对称羟醛反应作为关键步骤。
• A novel and efficient synthesis of the key intermediate of 1β-methylcarbapenem antibiotics from ()-methyl 3-hydroxy-2-methylpropionate
  作者：Takeo Kawabata、Yoshikazu Kimura、Yoshio Ito、Shiro Terashima、Akira Sasaki、Makoto Sunagawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85442-8

  日期：1986.1

  A highly efficient synthesis of the key intermediate 2 of 1β-methylcarbapenems was accomplished in 10 steps and 30% overall yield starting from commercially available ()-methyl 3-hydroxy-2-methylpropionate. The explored synthetic scheme features the addition reaction of diketene with a chiral imine as a key diastereoselective step.

  从市售的3-羟基-2-甲基丙酸（）-甲酯开始，高效完成10步合成1β-甲基咔啉的关键中间体2的合成，总收率达到30％。探索的合成方案的特征在于，双烯酮与手性亚胺的加成反应是关键的非对映选择性步骤。
• A novel and efficient synthesis of the key intermediate of 1β-methylcarbapenem antibiotics employing [ 2+2 ]-cycloaddition reaction of diketene with a chiral imine
  作者：Takeo Kawabata、Yoshikazu Kimura、Yoshio Ito、Shiro Terashima、Akira Sasaki、Makoto Sunagawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81722-1

  日期：1988.1

  steps and 30 % overall yield. Thus, (S)-3-benzyloxy-2-methylpropanal readily obtainable from (S)-5, was condensed with di-p-anisylmethylamine to afford the chiral imine. The [2+2]-cycloaddition reaction of diketene with the imine was found to proceed in a highly diastereoselective manner, giving the desired 3,4-trans-3-acetyl-β-lactam (max. diastereoselectivity 11-15:1). This was readily elaborated to

  由（S）-3-羟基-2-甲基-丙酸甲酯（（S）-5）分十步有效地合成了1β-甲基咔啉的关键中间体（2），总收率为30％。因此，将可容易地从（S）-5获得的（S）-3-苄氧基-2-甲基丙醛与二对茴香基甲胺缩合，得到手性亚胺。发现双烯酮与亚胺的[2 + 2]-环加成反应以高度非对映选择性的方式进行，得到所需的3,4-反式-3-乙酰基-β-内酰胺（最大非对映选择性为11-15：1）。 。通过五个连续的操作可以很容易地将其详细说明为2。