2-methylamino-4-nitrophenyl-β-D-glucopyranosiduronic acid | 355010-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methylamino-4-nitrophenyl-β-D-glucopyranosiduronic acid
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-(methylamino)-4-nitrophenoxy]oxane-2-carboxylic acid
• CAS: 355010-32-1
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₉
• 分子量: 344.278
• InChiKey: PUJSPPVWDMERKO-XPORZQOISA-N

物化性质

• 熔点：
  172 °C
• 沸点：
  660.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.708±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylamino-4-nitrophenyl-β-D-glucopyranosiduronic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 2-(trimethylsilyl)ethyl [2-methylamino-4-nitrophenyl-2,3,4-tri-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-glucopyranoside]uronate
  参考文献：
  名称：

  癌症化疗：一种用于 ADEPT（抗体导向的酶前药治疗）的紫杉醇前药

  摘要：

  已经合成了一种基于葡萄糖醛酸苷的紫杉醇前药 (taxol®)，用于抗体导向酶前药治疗 (ADEPT)。这种三组分前药是通过将 N-甲基氨基 4-硝基苯酚 (10) 的葡萄糖醛酸衍生物通过芳香族氨基甲酸酯偶联到紫杉醇侧链的 2'-羟基上而获得的。一旦脱保护，前药 2 显示在人血清中相对稳定，并且细胞毒性（IC50 分别为 65 μM 和 90 nM）显着低于母体药物。正如预期的那样，化合物 2 在 β-葡萄糖醛酸酶存在下有效地释放紫杉醇。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200106)2001:11<2129::aid-ejoc2129>3.0.co;2-#
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5R,6S)-2-(methoxycarbonyl)-6-(2-(methylamino)-4-nitrophenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.08h， 以100%的产率得到2-methylamino-4-nitrophenyl-β-D-glucopyranosiduronic acid
  参考文献：
  名称：

  癌症化疗：一种用于 ADEPT（抗体导向的酶前药治疗）的紫杉醇前药

  摘要：

  已经合成了一种基于葡萄糖醛酸苷的紫杉醇前药 (taxol®)，用于抗体导向酶前药治疗 (ADEPT)。这种三组分前药是通过将 N-甲基氨基 4-硝基苯酚 (10) 的葡萄糖醛酸衍生物通过芳香族氨基甲酸酯偶联到紫杉醇侧链的 2'-羟基上而获得的。一旦脱保护，前药 2 显示在人血清中相对稳定，并且细胞毒性（IC50 分别为 65 μM 和 90 nM）显着低于母体药物。正如预期的那样，化合物 2 在 β-葡萄糖醛酸酶存在下有效地释放紫杉醇。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200106)2001:11<2129::aid-ejoc2129>3.0.co;2-#

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF ETOPOSIDE AND ANALOGS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES D'ETOPOSIDE, ANALOGUES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LESDITS DERIVES
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2003035661A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The invention relates to compounds having the following formula (I), in which: Ra represents a sugar moiety, an arylamino group, or an alkyl group comprising at least one amino group, Rb represents an halogen atom, an halogenoalkyl group, a nitro group, or a group -NR(COR') in which R and R', independently from each other, represent an alkyl group, R1 represents H, or a protecting group for COOH group, R2, R3, and R4, independently from each other, represent H, or a protecting group for OH group. The invention also relates to the use of such compounds in pharmaceutical compositions for the treatment of cancers.

  该发明涉及具有以下式（I）的化合物，其中：Ra代表糖基，芳基氨基或至少含有一个氨基的烷基基团，Rb代表卤素原子，卤代烷基团，硝基或-NR（COR'）基团，其中R和R'各自独立地代表烷基基团，R1代表H或COOH基团的保护基团，R2、R3和R4各自独立地代表H或OH基团的保护基团。该发明还涉及在药物组合物中使用这种化合物治疗癌症的用途。
• Derivatives of etoposide and analogs, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Monneret Claude

  公开号：US20050009759A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The invention relates to compounds having the following formula (I), in which: Ra represents a sugar moiety, an arylamino group, or an alkyl group comprising at least one amino group, Rb represents an halogen atom, an halogenoalkyl group, a nitro group, or a group —NR(COR′) in which R and R′, independently from each other, represent an alkyl group, R1 represents H, or a protecting group for COOH group, R2, R3, and R4, independently from each other, represent H, or a protecting group for OH group. The invention also relates to the use of such compounds in pharmaceutical compositions for the treatment of cancers.

  本发明涉及具有下式(I)的化合物，其中：Ra代表糖基、芳基氨基或包含至少一个氨基的烷基，Rb代表卤原子、卤代烷基、硝基或基团-NR(COR′)，其中R和R′互不独立地代表烷基，R1代表H或COOH基团的保护基团，R2、R3和R4互不独立地代表H或OH基团的保护基团。本发明还涉及将此类化合物用于治疗癌症的药物组合物中。
• DERIVATIVES OF ETOPOSIDE AND ANALOGS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：CENTRE NATIONAL DELA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1438319A1

  公开（公告）日：2004-07-21
• Prodrug Mono therapy: synthesis and biological evaluation of an etoposide glucuronide-prodrug
  作者：Frédéric Schmidt、Claude Monneret

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00108-1

  日期：2003.5

  A glucuronide-based prodrug of etoposide has been synthesized for a Prodrug Mono Therapy strategy. The aim is to selectively liberate the active compound by beta-D-glucuronidase already present in necrotic tumours. Outside from these sites, this enzyme is known to be localised inside the lysosomes. The three components of this prodrug are the glucuronic acid (substrate of the enzyme), the spacer (for a faster cleavage), and the active etoposide. In vitro, the prodrug was shown to be less cytotoxic and more water-soluble than etoposide itself. Finally, in the presence of the beta-D-glucuronidase, cleavage of the prodrug with complete release of the drug has been observed. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Cancer Chemotherapy: A Paclitaxel Prodrug for ADEPT (Antibody‐Directed Enzyme Prodrug Therapy)
  作者：Frédéric Schmidt、Ioana Ungureanu、Romain Duval、Alain Pompon、Claude Monneret

  DOI：10.1002/1099-0690(200106)2001:11<2129::aid-ejoc2129>3.0.co;2-#

  日期：2001.6

  A glucuronide-based prodrug of paclitaxel (taxol®) has been synthesized for use in antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT). This three-component prodrug was obtained by coupling a glucuronyl derivative of N-methylamino 4-nitrophenol (10) to the 2′-hydroxy group of the side-chain of paclitaxel through an aromatic carbamate. Once deprotected, prodrug 2 was shown to be relatively stable in human

  已经合成了一种基于葡萄糖醛酸苷的紫杉醇前药 (taxol®)，用于抗体导向酶前药治疗 (ADEPT)。这种三组分前药是通过将 N-甲基氨基 4-硝基苯酚 (10) 的葡萄糖醛酸衍生物通过芳香族氨基甲酸酯偶联到紫杉醇侧链的 2'-羟基上而获得的。一旦脱保护，前药 2 显示在人血清中相对稳定，并且细胞毒性（IC50 分别为 65 μM 和 90 nM）显着低于母体药物。正如预期的那样，化合物 2 在 β-葡萄糖醛酸酶存在下有效地释放紫杉醇。