2-甲基-5-(1-甲基乙基)-2,5-环己二烯-1,4-二酮1-[O-(2-甲基苯甲酰)肟] | 321688-88-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲基-5-(1-甲基乙基)-2,5-环己二烯-1,4-二酮1-[O-(2-甲基苯甲酰)肟]
• 中文别名: 2-甲基-5-(1-甲基乙基)-2,5-环己二烯-1,4-二酮 1-[O-(2-甲基苯甲酰)肟]
• 英文名称: [(E)-(2-methyl-4-oxo-5-propan-2-ylcyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)amino] 2-methylbenzoate
• CAS: 321688-88-4
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量: 297.3
• InChiKey: CMOJHDQJJPIVEC-KNTRCKAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL（透明溶液，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,N
• 安全说明：
  S36/37,S61
• 危险类别码：
  R43,R50
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

生物活性

Poloxin 是一种非竞争性 ATP 抑制剂，靶向 Polo-like Kinase 1 (PLK1) 的 polo-box 结构域，其 IC50 值约为 4.8 μM。对于其他 PLK 成员，IC50 值分别为：

• PLK2 PBD: 18.7 μM
• PLK3 PBD: 53.9 μM

体外研究

Poloxin (25 μM) 可诱导有丝分裂过程中中心粒完整性和纺锤体形成的缺陷，以及染色体对齐问题。Poloxin 还激活了有丝分裂检查点，并导致 MDA-MB-231 细胞凋亡和增殖抑制。在 72 小时内，Poloxin 对细胞系的抑制效果相当。虽然 Poloxin 主要针对 polo-box 域 (PBD) 的结合，但其对 PLK2 和 PLK3 的 IC50 值分别为 PBD 的 4-10 倍，且对其他类型的磷酸肽结合域如 FHA、WW 和 SH2 域无显著抑制作用。

体内研究

在体内实验中，Poloxin (40 mg/kg) 可减少 MDA-MB-231 细胞的增殖，并抑制携带 MDA-MB-231 转植瘤的小鼠肿瘤生长。

文献信息

• Selective inhibition of Polo-like kinase 1
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2065039A1

  公开（公告）日：2009-06-03

  The present invention relates to compounds having a 1,4-benzoquinone or 1,4-benzoquinone imine scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said 1,4-benzoquinone or 1,4-benzoquinone imine compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of cancer and for prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases.

  本发明涉及具有1,4-苯醌或1,4-苯醌亚胺支架的化合物、这些化合物的药学上可接受的盐和含有至少一种这些化合物的药物组合物，以及药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。所述 1,4-苯醌或 1,4-苯醌亚胺化合物可用于预防和/或治疗癌症以及预防和/或治疗炎症性疾病。
• [EN] SELECTIVE INHIBITION OF POLO-LIKE KINASE 1<br/>[FR] INHIBITION SÉLECTIVE DE LA POLO-LIKE KINASE 1
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2009068322A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to compounds having a 1,4-benzoquinone or 1,4- benzoquinone imine scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said 1,4- benzoquinone or 1,4-benzoquinone imine compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of cancer and for prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases.
• [EN] METHODS OF TREATING INFLAMMATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION
  申请人：BROAD INST OF MIT AND HARVARD

  公开号：WO2012048265A2

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention relates to methods of decreasing inflammation by inhibiting polo-like kinase (Plk)