(8S,11S,14S)-14-[{(2S)-2-amino-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]hexanoyl}(methyl)amino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]eicosane-1(19),2(20),3,5,15,17-hexaene-8-carboxylic acid methyl ester | 1334236-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (8S,11S,14S)-14-[{(2S)-2-amino-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]hexanoyl}(methyl)amino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]eicosane-1(19),2(20),3,5,15,17-hexaene-8-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (8S,11S,14S)-14-[{(2S)-2-amino-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]hexanoyl}(methyl)amino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]icosa-1(19),2(20),3,5,15,17-hexaene-8-carboxylate；methyl(8S,11S,14S)-14-[{(2S)-2-amino-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]hexanoyl}(methyl)amino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12 diazatricyclo[13.3.1.12,6]icosa-1(19),2(20),3,5,15,17-hexaene-8-carboxylate；methyl (8S,11S,14S)-14-[[(2S)-2-amino-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]-methylamino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]icosa-1(18),2,4,6(20),15(19),16-hexaene-8-carboxylate
• CAS: 1334236-89-3
• 化学式: C₃₅H₄₉N₅O₉
• 分子量: 683.802
• InChiKey: ZSLKJHIGPGSXNH-JJYGQQETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,11S,14S)-14-[{(2S)-2-amino-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]hexanoyl}(methyl)amino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]eicosane-1(19),2(20),3,5,15,17-hexaene-8-carboxylic acid methyl ester 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 十二硫醇 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (8S,11S,14S)-14-[[(2S)-6-amino-2-[[4-(4-butylphenyl)benzoyl]amino]hexanoyl]-methylamino]-3,18-dihydroxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]icosa-1(18),2,4,6(20),15(19),16-hexaene-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS
  [FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE

  摘要：

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）发挥作用，这是细菌中的一种必需蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  WO2017084630A1
• 作为产物：
  描述：

  Nε-Boc-Nα-Cbz-L-赖氨酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 30.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 (8S,11S,14S)-14-[{(2S)-2-amino-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]hexanoyl}(methyl)amino]-3,18-dimethoxy-11-methyl-10,13-dioxo-9,12-diazatricyclo[13.3.1.12,6]eicosane-1(19),2(20),3,5,15,17-hexaene-8-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS
  [FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE

  摘要：

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）发挥作用，这是细菌中的一种必需蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  WO2018149419A1

文献信息

• MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS
  申请人：RQx Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140142029A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）来发挥作用，该酶是细菌中的一种必需蛋白质。同时还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• BRIDGED LIPOGLYCOPEPTIDES THAT POTENTIATE THE ACTIVITY OF BETA-LACTAM ANTIBACTERIALS
  申请人：Gallant Michel

  公开号：US20130244929A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The present invention provides novel lipoglycopeptide compounds which are Type 1 signal peptidase inhibitors (SpsB). Compounds of the present invention are useful for the treatment of various bacterial related infectious diseases, particularly when used as a potentiator of a β-lactam antibiotic such as imipenem and ertapenem. Accordingly, the present invention provides a method for the treatment of bacterial related infections using the compounds described herein, either alone or in combination with a β-lactam antibiotic.

  本发明提供了一种新型的脂肽多糖肽类化合物，它们是一类信号肽酶抑制剂（SpsB）。本发明的化合物可用于治疗各种细菌相关感染疾病，特别是在与β-内酰胺类抗生素（如亚胺培南和依达拉奉）一起使用时作为增效剂。因此，本发明提供了一种使用本文所述化合物单独或与β-内酰胺类抗生素联合治疗细菌相关感染的方法。
• Macrocyclic broad spectrum antibiotics
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10392422B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供的是抗菌化合物，其中的化合物在某些实施方案中具有广谱生物活性。在不同的实施方案中，这些化合物通过抑制细菌 1 型信号肽酶（SpsB）发挥作用，SpsB 是细菌中的一种重要蛋白质。还提供了使用本文所述化合物进行治疗的药物组合物和方法。
• [EN] BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES À LARGE SPECTRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012166665A3

  公开（公告）日：2013-03-07
• BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS
  申请人：Roberts Tucker Curran

  公开号：US20140249073A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. The compounds provided herein can in other embodiments overcome the resistance conferred by single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases) and in other embodiments provide for a broader spectrum of antibiotic bioactivity compared to the natural product. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.