3-(2-Ethoxycarbonyl-1-oxoethyl)-6-methoxy indole | 68104-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-Ethoxycarbonyl-1-oxoethyl)-6-methoxy indole
• 英文别名: (6-methoxy-1H-indol-3-yl)-oxo-acetic acid ethyl ester；ethyl (6-methoxy-1H-indol-3-yl)(oxo)acetate；ethyl 2-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• CAS: 68104-23-4
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• 分子量: 247.251
• InChiKey: MTXRAIUDHZCXDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-Ethoxycarbonyl-1-oxoethyl)-6-methoxy indole 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 6-methoxy-tryptophyl bromide
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为选择性食欲素-2 受体拮抗剂 （2-SORA）：大鼠的合成、结构-活性-关系和促进睡眠特性

  摘要：

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与

  DOI：

  10.1039/d3md00573a
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(2-Ethoxycarbonyl-1-oxoethyl)-6-methoxy indole
  参考文献：
  名称：

  一种双吲哚生物碱化合物及其合成方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一种双吲哚生物碱化合物及其合成方法和用途，该化合物具有如式I所示的结构，其中：R1独立地选自C1～C4烷氧基或氢；若R1为烷氧基，n为1或2；R2独立地选自C1～C4烷基或氢；R3独立地选自C1～C4烷氧基羰基或氢；R4为氢；R5独立地选自C1～C4烷基或C1～C4羟烷基；R6独立地选自羰基、羟基或氢。本发明的双吲哚生物碱类化合物可选择性地舒张肺动脉，抑制肺动脉内皮细胞和血管平滑肌细胞增殖，降低肺动脉高压小鼠的右心室舒张压和抑制右心室肥厚。本发明的双吲哚生物碱类化合物可剂量依赖性的抵抗药物成瘾，且具有与现有抗成瘾药物不同的化学结构类型，有望发展成为一类新型的抗成瘾药物。

  公开号：

  CN113248524B

文献信息

• 5-Sulphanyl-4h-1,2,4-triazole derivatives and their use as medicine
  申请人：Glacera Contour Marie-Odile

  公开号：US20050154039A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The invention concerns novel 5-sulphanyl-4H-1,2,4-triazole derivatives of formula (1), wherein: R 1 , R 2 and R 3 represent variable groups and the methods for preparing them by liquid-phase parallel synthesis processes. Said product exhibit good affinity for certain sub-types of somatostatin receptors; they are particularly useful for treating pathological conditions or diseases wherein one (or more) somatostatin receptors is (are) involved. The invention also concerns pharmaceutical compositions containing said products and their use for preparing a medicine.

  这项发明涉及一种新型的5-硫代-4H-1,2,4-三唑衍生物，化学式为(1)，其中：R1、R2和R3代表可变基团，并且通过液相并行合成方法制备它们。所述产品对某些生长抑素受体的亚型具有良好的亲和力；它们特别适用于治疗某些病理情况或疾病，其中一个（或多个）生长抑素受体参与其中。该发明还涉及含有所述产品的药物组合物及其用于制备药物的用途。
• Convenient Synthesis of 6-Methoxyindole and 6-Methoxytryptophyl Bromide
  作者：Paul L. Feldman、Henry Rapoport

  DOI：10.1055/s-1986-31759

  日期：——

  A preparatively convenient synthesis of 6-methoxyindole (7) and 6-methoxytryptophylbromide (11) is presented starting with p-cresol (1). Regioselctive nitration of p-cresol carbonate (2) followed by hydrolysis of the carbonate and methylation gives 4-methoxy-2-nitrotoluene (5) which is converted to 7 by the Batcho-Leimgruber indole synthesis. Subsequent oxalylation of 7 followed by esterification reduction and bromination yields 6-methoxytryptophyl bromide (11). The overall yield of 7 and 11 from p-cresol is 43% and 25%, respectively.

  提出了以对甲酚 (1) 为原料，方便地合成 6-甲氧基吲哚 (7) 和 6-甲氧基色氨酸溴化物 (11)。 对甲酚碳酸酯 (2) 进行区域选择性硝化，然后进行碳酸酯水解和甲基化，得到 4-甲氧基-2-硝基甲苯 (5)，通过 Batcho-Leimgruber 吲哚合成将其转化为 7。随后 7 进行草酰化，然后进行酯化还原和溴化，生成 6-甲氧基色氨酸溴化物 (11)。由对甲酚得到7和11的总产率分别为43%和25%。
• EburnanE analogues
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05602131A1

  公开（公告）日：1997-02-11

  A compound selected from those of general formula (I): ##STR1## wherein A represents a bivalent radical selected from ##STR2## and R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.7, R.sub.8, R.sub.9 and Z are as defined in the description, the isomers and pharmaceutically-acceptable acid or base addition salts thereof, and medicinal products containing the same which are useful in the treatment of depression and anxiety.

  从以下通式（I）的化合物中选择一个：##STR1## 其中A代表从##STR2##中选择的二价基团，R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5，R.sub.6，R.sub.7，R.sub.8，R.sub.9和Z如描述中所定义的那样，其异构体和药学上可接受的酸或碱盐，以及含有它们的药物产品，用于治疗抑郁和焦虑。
• Benzopyrrolizinoquinolizinones
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05622957A1

  公开（公告）日：1997-04-22

  A compound selected from those of general formula (I): ##STR1## wherein A represents a bivalent radical ##STR2## and R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.6, R.sub.7, R.sub.8, R.sub.9 and Z are as defined in the description, the isomers and pharmaceutically-acceptable acid or base addition salts thereof, and medicinal products containing the same which are useful in the treatment of depression and anxiety.

  从一般式(I)中选择的化合物：##STR1##其中A代表双价基团##STR2##，而R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、R.sub.6、R.sub.7、R.sub.8、R.sub.9和Z的定义如说明书中所示，其异构体和药学上可接受的酸或碱盐，以及含有它们的药物制剂，可用于治疗抑郁症和焦虑症。
• Calcium Ion Channel Modulators & Uses Thereof
  申请人：Khan Nawaz Mohammed

  公开号：US20110166136A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Compounds of formula (1), salts and pro-drugs wherein: R1, R2, R3 and R4 are hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, halogen, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino, acylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulphonyl, arylsulphonyl, alkylsulphonylamino, arylsulphonylamino, aminosulphonyl or cyano, or any two of R1 to R4 that are adjacent on the ring may together represent the moiety —O—(CH 2 ) n —O— wherein n is 1 to 3; R5 is hydrogen or alkyl; R6 is hydrogen or alkyl; and X is selected from the group consisting of: (a) groups of formula OR7 wherein R7 is hydrogen or alkyl which is optionally substituted with a substituent selected from alkylsulfonylalkyl, saturated or partially unsaturated heterocyclic, alkoxy, carboxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino, halogen, and alkoxycarbonyl, provided that when R7 is hydrogen or ethyl, then R1, R2, R3 and R4 cannot be selected from hydrogen, halogen and alkyl; and (b) groups of formula NR8R9 wherein R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or partially unsaturated heterocyclic group which optionally contains at least one more heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur atoms, said saturated or partially unsaturated heterocyclic group optionally further being substituted by one or more substituents selected from alkyl, halogen, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, nitro, amino, monalkylamino, dialkylamino and hydroxyl, provided that: (i) when R8+R9+N=piperazine, and ≧1 of R1 to R4 are hydrogen, hydroxyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonylamino, halogen, alkoxy or alkyl, the nitrogen atom at the 4-position of the piperazine is not alkyl substituted, (ii) when each of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 is hydrogen, X is not unsubstituted piperazinyl or unsubstituted morpholino, (iii) when each of R1, R2, R4, R5 and R6 is hydrogen and R3 hydrogen, bromine or hydroxyl, X is not methoxy, (iv) when each of R2 and R3 is methoxy or they together represent —O—CH 2 —O— and each of R1, R4, R5 and R6 is hydrogen, X is not unsubstituted piperidine, are Cavx channel blockers and are of use in the treatment of various conditions including pain.

  公式（1）的化合物，盐和前药，其中： R1、R2、R3和R4分别为氢、烷基、羟基烷基、卤素、卤基烷基、烷氧基、卤基烷氧基、烷氧羰基、羧基、羟基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、酰胺基、烷氧羰胺基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、氨基磺酰基或氰基，或者相邻的R1到R4中的任意两个可以共同表示—O—（CH2）n—O—基团，其中n为1到3； R5为氢或烷基； R6为氢或烷基； X选自以下组： （a）OR7式基团，其中R7为氢或烷基，可选地被选自烷基磺酰基烷基、饱和或部分不饱和杂环、烷氧基、羧基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、卤素和烷氧羰基的取代基替换，前提是当R7为氢或乙基时，R1、R2、R3和R4不能被选择为氢、卤素和烷基； （b）NR8R9式基团，其中R8和R9与它们所连接的氮原子共同形成饱和或部分不饱和的杂环基团，该杂环基团可选择地含有至少一个来自氮、氧和硫原子的其他杂原子，所述的饱和或部分不饱和的杂环基团可选择地进一步被一个或多个取代基替换，所述取代基被选自烷基、卤素、卤基烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、硝基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基和羟基，前提是： （i）当R8+R9+N=piperazine，且R1到R4中≧1个为氢、羟基、硝基、氨基、烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰胺基、卤素、烷氧基或烷基时，哌嗪的4位氮原子不被烷基取代， （ii）当R1、R2、R3、R4、R5和R6都为氢时，X不是未取代的哌嗪基或未取代的吗啡环基， （iii）当R1、R2、R4、R5和R6都为氢且R3为氢、溴或羟基时，X不是甲氧基， （iv）当R2和R3都为甲氧基或它们共同表示—O—CH2—O—，且R1、R4、R5和R6都为氢时，X不是未取代的哌啶基， 它们是Cavx通道阻滞剂，可用于治疗包括疼痛在内的各种疾病。