(S)-((S)-1-((2S,3S)-4-oxo-3-(6-(trimethylsilyl)hex-5-ynyl)oxetan-2-yl)hex-5-yn-2-yl) 2-formamido-4-methylpentanoate | 1260001-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-((S)-1-((2S,3S)-4-oxo-3-(6-(trimethylsilyl)hex-5-ynyl)oxetan-2-yl)hex-5-yn-2-yl) 2-formamido-4-methylpentanoate
• 英文别名: [(2S)-1-[(2S,3S)-4-oxo-3-(6-trimethylsilylhex-5-ynyl)oxetan-2-yl]hex-5-yn-2-yl] (2S)-2-formamido-4-methylpentanoate
• CAS: 1260001-64-6
• 化学式: C₂₅H₃₉NO₅Si
• 分子量: 461.674
• InChiKey: SXFVVQANHHRZOL-MLCQCVOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  580.6±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.039±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.85
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenylpropyl azide 、 (S)-((S)-1-((2S,3S)-4-oxo-3-(6-(trimethylsilyl)hex-5-ynyl)oxetan-2-yl)hex-5-yn-2-yl) 2-formamido-4-methylpentanoate 在 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以49%的产率得到(S)-1-((2S,3S)-4-oxo-3-(6-(trimethylsilyl)hex-5-yn-1-yl)oxetan-2-yl)-4-(1-(3-phenylpropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)butan-2-yl formyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  Click-based synthesis and proteomic profiling of lipstatin analogues

  摘要：

  利用点击化学在天然产物衍生库中实现了结构多样性和蛋白质组分析，其中19个脂抑素类似物中有2个对脂肪酸合成酶（FAS）表现出与奥利司他相似的活性，但具有更强的诱导肿瘤细胞死亡的能力。

  DOI：

  10.1039/c0cc01276a
• 作为产物：
  描述：

  N-甲酰基-L-亮氨酸 、 (3S,4S)-4-((R)-2-hydroxyhex-5-ynyl)-3-(6-(trimethylsilyl)hex-5-ynyl)oxetan-2-one 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 以74%的产率得到(S)-((S)-1-((2S,3S)-4-oxo-3-(6-(trimethylsilyl)hex-5-ynyl)oxetan-2-yl)hex-5-yn-2-yl) 2-formamido-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Click-based synthesis and proteomic profiling of lipstatin analogues

  摘要：

  利用点击化学在天然产物衍生库中实现了结构多样性和蛋白质组分析，其中19个脂抑素类似物中有2个对脂肪酸合成酶（FAS）表现出与奥利司他相似的活性，但具有更强的诱导肿瘤细胞死亡的能力。

  DOI：

  10.1039/c0cc01276a

文献信息

• Chemical Modification and Organelle-Specific Localization of Orlistat-Like Natural-Product-Based Probes
  作者：Peng-Yu Yang、Kai Liu、Chongjing Zhang、Grace Y. J. Chen、Yuan Shen、Mun Hong Ngai、Martin J. Lear、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/asia.201100306

  日期：2011.10.4

  Orlistat, also known as tetrahydrolipstatin (THL), is an FDA‐approved anti‐obesity drug with potential anti‐cancer activity. Previously, we developed a chemical proteomic approach, based on the Orlistat‐like probe (1a) for large‐scale identification of unknown cellular targets of Orlistat in human hepatocytes. In this article, we report the chemical synthesis and biological evaluation of an expanded

  奥利司他（Orlistat），也称为四氢脂质他汀（THL），是FDA批准的抗肥胖药，具有潜在的抗癌活性。以前，我们基于类Orlistat探针（1a）用于大规模鉴定人肝细胞中奥利司他的未知细胞靶标。在本文中，我们报告了一系列扩展的Orlistat样化合物的化学合成和生物学评估，目的是进一步剖析和操纵Orlistat的潜在细胞靶标。为此，我们对活HepG2细胞中的这些化合物进行了基于蛋白质组的活动分析和大规模下拉/ LCMS分析，并成功地确定了Orlistat及其结构类似物的许多推定细胞靶标。通过定性评估针对17种奥利司他类似物的潜在蛋白质命中的光谱计数，我们获得了这些探针的共同和独特靶标。我们的结果表明，奥利司他的微妙结构修饰导致该药物的细胞效能和靶标分布均发生了显着变化。为了进一步提高Orlistat的细胞活性，我们成功地将成熟的AGT / SNAP标签技术应用于我们的细胞渗透性含苄基鸟嘌
• Click-based synthesis and proteomic profiling of lipstatin analogues
  作者：Mun H. Ngai、Peng-Yu Yang、Kai Liu、Yuan Shen、Markus R. Wenk、Shao Q. Yao、Martin J. Lear

  DOI：10.1039/c0cc01276a

  日期：——

  Using click chemistry to enable both structural diversity and proteome profiling within a natural product derived library, two out of nineteen lipstatin analogues showed similar activity to Orlistat against fatty acid synthase (FAS), but with an improved ability to induce tumour cell death.

  利用点击化学在天然产物衍生库中实现了结构多样性和蛋白质组分析，其中19个脂抑素类似物中有2个对脂肪酸合成酶（FAS）表现出与奥利司他相似的活性，但具有更强的诱导肿瘤细胞死亡的能力。