1,3a,8-trimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole | 46372-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,3a,8-trimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole
• 英文别名: Deoxyeseroline；Desoxoeserolin；Desoxyeserolin；3,4,8b-Trimethyl-1,2,3a,8b-tetrahydro-pyrrolo<2,3-b>indol；1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-1,3a,8-trimethylpyrrolo[2,3-b]indole；3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole
• CAS: 46372-48-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂
• 分子量: 202.299
• InChiKey: KLJZEHNRALYISE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3a,8-trimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole 在 碘甲烷 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 3a,8-dimethyl-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-furo[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  从耦合常数和分子模型中获得的呋喃和噻吩并 [2,3-b] 二氢吲哚的构象洞察

  摘要：

  在呋喃-(1, 2) 和噻吩并[2,3-b] 二氢吲哚 (3, 4) 中研究了稠合杂环五元环的构象偏好随杂原子（O 和 S）的性质而变化的程度通过结合使用 1H NMR 光谱和密度泛函理论 (DFT) 计算。与吡咯并二氢吲哚观察到的行为相反，呋喃和噻吩并二氢吲哚仅以一种构象异构体存在于溶液中，其结构位于假旋转的 2E-2T3 (1,2) 和 2T3-E (3,4) 北/西区域。轮，伪旋转相位角 (P) 分别为 315.8、311.6、337.2 和 331.6°。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/mrc.1479
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-N-甲基苯磺酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 锰 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 tetrabutylammonium adipate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 cobalt(II) chloride 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 54.59h， 生成 1,3a,8-trimethyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  钴催化的1,4-芳基迁移/脱磺酰级联反应：α-芳基酰胺的合成

  摘要：

  开发了应用于α-溴代N-磺酰基酰胺的钴催化的1,4-芳基迁移/二磺酰化级联反应。该反应具有高度的化学选择性，可以制备具有各种官能团的α-芳基酰胺。该方法被用作合成生物碱（±）-脱氧羟脯氨酸的关键步骤。机械研究表明这是一个激进的过程。

  DOI：

  10.1002/chem.202005129

文献信息

• A novel and efficient total synthesis of (±)-physostigmine
  作者：Mukund G. Kulkarni、Attrimuni P. Dhondge、Ajit S. Borhade、Dnyaneshwar D. Gaikwad、Sanjay W. Chavhan、Yunnus B. Shaikh、Vijay B. Ningdale、Mayur P. Desai、Deekshaputra R. Birhade、Mahadev P. Shinde

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.012

  日期：2009.5

  Application of the Wittig olefination–Claisen rearrangement protocol for the total synthesis of (±)-physostigmine.

  Wittig烯烃化-Claisen重排方案在全合成（±）-毒扁豆碱中的应用。
• Hexahydropyrrolo(2,3-B)indole carbamates, ureas, amides and related
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04983616A1

  公开（公告）日：1991-01-08

  There are disclosed various compounds of the formula below, ##STR1## where X is O, S, NH, H-loweralkyl, or N-arylloweralkyl; Y is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, nitro, loweralkyl, loweralkoxy, or triloweralkylsilyl; R.sub.1 is loweralkyl, halogen-substituted loweralkyl, aryl, arylloweralkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heteroarylloweralkyl; R.sub.2 is hydrogen, loweralkyl or arylloweralkyl; R.sub.3 is loweralkyl or arylloweralkyl; R.sub.4 is hydrogen, loweralkyl, loweralkenyl, loweralkynyl, arylloweralkyl, formyl, loweralkylcarbonyl, arylloweralkylcarbonyl or loweralkoxycarbonyl; R.sub.5 is hydrogen or loweralkyl; and m is 0 or 1, with the proviso that when m is O, R.sub.1 may also be hydrogen, which compounds are useful for alleviating various memory dysfunctions characterized by a cholinergic deficit such as Alzheimer's disease.

  下面公式中披露了各种化合物，其中 X 为 O、S、NH、H-较低烷基或 N-芳基较低烷基；Y 为氢、氟、氯、溴、硝基、较低烷基、较低烷氧基或三较低烷基硅基；R.sub.1 为较低烷基、卤素取代的较低烷基、芳基、芳基较低烷基、环烷基、杂环芳基或杂环芳基较低烷基；R.sub.2 为氢、较低烷基或芳基较低烷基；R.sub.3 为较低烷基或芳基较低烷基；R.sub.4 为氢、较低烷基、较低烯烃基、较低炔烃基、芳基较低烷基、甲酰基、较低烷基羰基、芳基较低烷基羰基或较低烷氧羰基；R.sub.5 为氢或较低烷基；m 为 0 或 1，但当 m 为 0 时，R.sub.1 也可以是氢。这些化合物对缓解由胆碱能缺陷所表征的各种记忆功能障碍，如阿尔茨海默病，具有益处。
• Synthesis and Biological Evaluation of (−)- and (+)-Debromoflustramine B and Its Analogues as Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors
  作者：Ernesto Rivera-Becerril、Pedro Joseph-Nathan、Víctor M. Pérez-Álvarez、Martha S. Morales-Ríos

  DOI：10.1021/jm800277g

  日期：2008.9.11

  have been synthesized as debromoflustramine B (4a) analogues for their evaluation as cholinesterase inhibitors. Structure-activity studies of this series revealed the optimum pharmacophoric elements required for activity and resulted in the discovery of selective butyrylcholinesterase inhibitors with micromolar potency. Biological testing demonstrated that (-)-4a was 7500 times more potent than its enantiomer

  一系列吡咯烷二氢吲哚已被合成为去溴氟链胺B（4a）类似物，用于评估其作为胆碱酯酶抑制剂。该系列的结构活性研究揭示了活性所需的最佳药效学元素，并导致发现了具有微摩尔效价的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂。生物测试表明（-）-4a的效能是其对映体（+）-4b的7500倍。该系列中对BChE活性最强的抑制剂是去甲基去溴氟stramine B（5a），IC50值为0.26 microM。介绍了15的X射线晶体学分析以及将所选化合物对接人BChE（PDB 1POI）的过程。分子模型研究表明，π-氢键，经典氢键和阳离子-pi相互作用对于最佳效能至关重要。
• Alpha-oxopyrrolo[2,3-B]indole acetic acids, esters, amides and related
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US05173497A1

  公开（公告）日：1992-12-22

  This invention relates to compounds of the formula ##STR1## where X is --NH, oxygen, N-loweralkyl, or N-arylloweralkyl; R.sub.1 is hydrogen, loweralkyl, cycloalkyl, aryl, arylloweralkyl, loweralkylene, haloloweralkyl, heteroaryl selected from the group consisting of thienyl, furnayl, pyrrolyl and pyridinyl; heteroarylloweralkyl, heterocyclic selected from piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl; or heterocyclicloweralkyl; R.sub.2 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.3 is loweralkyl or arylloweralkyl; R.sub.4 is hydrogen, loweralkyl, loweralkenyl, loweralkynyl, arylloweralkyl, formyl, loweralkylcarbonyl, arylloweralkylcarbonyl or loweralkoxycarbonyl; Y is hydrogen, loweralkyl or loweralkoxy, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and where applicable, the geometric and optical isomers and racemic mixtures thereof. The compounds of this invention are useful in the treatment of memory impairment characterized by a cholinergic deficit such as that associated with electroshock-induced amnesia and Alzheimer's disease and other senile dementia.

  这项发明涉及以下结构的化合物：其中X为--NH、氧、N-较低烷基或N-芳基较低烷基；R.sub.1为氢、较低烷基、环烷基、芳基、芳基较低烷基、较低烷基亚烯烃、卤代较低烷基、噻吩基、呋喃基、吡咯基和吡啶基所选的杂环芳基较低烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基所选的杂环基和杂环较低烷基；R.sub.2为氢或较低烷基；R.sub.3为较低烷基或芳基较低烷基；R.sub.4为氢、较低烷基、较低烯烃基、较低炔烃基、芳基较低烷基、甲酰基、较低烷基羰基、芳基较低烷基羰基或较低烷氧羰基；Y为氢、较低烷基或较低烷氧基，以及其药用可接受的酸盐，必要时包括其几何和光学异构体和消旋混合物。本发明的化合物在治疗由胆碱缺乏引起的记忆障碍方面具有用途，例如与电击诱发的遗忘症和老年痴呆症等相关的情况。
• Pyrrolo[2,3-b]indole-ketones and analogs
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US05216017A1

  公开（公告）日：1993-06-01

  This invention relates to pyrrolo[2,3-b]indole ketones of the formula ##STR1## where R.sub.1 is loweralkyl, aryl or arylloweralkyl; R.sub.2 is hydrogen, halogen or loweralkyl; R.sub.3 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.4 is loweralkyl or arylloweralkyl; R.sub.5 is hydrogen, loweralkyl, loweralkenyl, loweralkynyl, arylloweralkyl, formyl, loweralkylcarbonyl, arylloweralkylcarbonyl or loweralkoxycarbonyl; Y is hydrogen, loweralkyl or loweralkoxy; the pharmaceutically acceptable addition salts thereof, and where applicable, the geometric and optical isomers and racemic mixtures thereof. The compounds of this invention are useful in the treatment of memory impairment characterized by a cholinergic deficit such as that associated with electroshock-induced amnesia and Alzheimer's disease and other senile dementia.

  本发明涉及公式为 ##STR1## 的吡咯并[2,3-b]吲哚酮，其中R.sub.1是低烷基，芳基或芳基低烷基；R.sub.2是氢，卤素或低烷基；R.sub.3是氢或低烷基；R.sub.4是低烷基或芳基低烷基；R.sub.5是氢，低烷基，低烯基，低炔基，芳基低烷基，甲酰基，低烷基羰基，芳基低烷基羰基或低烷氧羰基；Y是氢，低烷基或低烷氧基；其药学上可接受的盐，以及适用的几何和光学异构体和外消旋混合物。本发明的化合物对于治疗记忆障碍具有用处，其特征是胆碱能缺陷，例如与电击诱导的遗忘和阿尔茨海默病以及其他老年性痴呆症有关。