甲基(E)-3-[2-丁基-1-[(4-甲氧羰基苯基)甲基]咪唑-5-基]-2-(2-噻吩基甲基)-2-丙烯酸酯 | 133040-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲基(E)-3-[2-丁基-1-[(4-甲氧羰基苯基)甲基]咪唑-5-基]-2-(2-噻吩基甲基)-2-丙烯酸酯
• 中文别名: （E）-3-[2-丁基-1-[（4-碳甲氧基苯基）甲基]咪唑-5-基]-2-（2-噻吩甲基）-2-丙烯酸甲酯；依普沙坦二甲基酯
• 英文名称: 2-butyl-1-(4-carbomethoxybenzyl)-5-<2-carbomethoxy-3-(2-thienyl)prop-1-enyl>imidazole
• 英文别名: methyl (E)-3-<2-butyl-1-<(4-carbomethoxyphenyl)methyl>imidazol-5-yl>-2-(2-thienylmethyl)-2-propenoate；Methyl (E)-3-[2-butyl-1-[(4-carbomethoxyphenyl)methyl]imidazol-5-YL]-2-(2-thienylmethyl)-2-propenoate；methyl 4-[[2-butyl-5-[(E)-3-methoxy-3-oxo-2-(thiophen-2-ylmethyl)prop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoate
• CAS: 133040-06-9
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₄S
• 分子量: 452.574
• InChiKey: SIBQTSXZPZMBEB-XSFVSMFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基(E)-3-[2-丁基-1-[(4-甲氧羰基苯基)甲基]咪唑-5-基]-2-(2-噻吩基甲基)-2-丙烯酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以58%的产率得到依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  2-Butyl-4-iodoimidazole-5-carboxaldehyde：一种用于合成高度官能化咪唑的多功能中间体

  摘要：

  摘要 描述了2-丁基-4-碘咪唑-5-甲醛1的简便制备。该中间体在合成高度功能化的咪唑方面的多功能性通过两种有效和选择性血管紧张素 II 受体拮抗剂的合成得到证明。

  DOI：

  10.1080/00397919308011184
• 作为产物：
  描述：

  咪唑醛 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.42h， 生成 甲基(E)-3-[2-丁基-1-[(4-甲氧羰基苯基)甲基]咪唑-5-基]-2-(2-噻吩基甲基)-2-丙烯酸酯
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011

文献信息

• Angiotensin II receptor antagonists
  申请人：Sebhat Iyassu K.

  公开号：US20080194660A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  A compound having the structure wherein R is an angiotensin receptor antagonist active group, Y is -Y 1 -Y 2 -Y 3 -Y 4 -Y 5 -; Y 1 is C(R 1 R 2 ); R 1 is selected from the group consisting of hydrogen and C 1-4 alkyl; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-4 alkyl, and —OC(O)C 1-4 alkyl; Y 2 is O or CH 2 ; Y 3 is C(O) or CH 2 ; Y 4 is O or CH 2 ; Y 5 is —(CH 2 ) 1-2 —(X) 0-1 —(CH 2 ) 0-1 — or is absent; X is —O— or —CR 3 R 4 —; and R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1 -C 4 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, which is useful for treating hypertension.

  一种具有以下结构的化合物，其中R是一种血管紧张素受体拮抗剂活性基团，Y为-Y1-Y2-Y3-Y4-Y5-；Y1为C（R1R2）；R1选择自氢和C1-4烷基组成的群；R2选择自氢、C1-4烷基和—OC（O）C1-4烷基组成的群；Y2为O或CH2；Y3为C（O）或CH2；Y4为O或CH2；Y5为—（CH2）1-2—（X）0-1—（CH2）0-1—或不存在；X为—O—或—CR3R4—；R3和R4独立选择自氢和C1-C4烷基组成的群；或其药学上可接受的盐或水合物，适用于治疗高血压。
• ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Ali Amjad

  公开号：US20110065765A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A compound having the structure R—Y wherein R is, for example, Y is selected from the group consisting of 1) R 5 , 2) —C(R 1 R 2 )(C(R 3 R 4 )) 0-1 Y 1 R 5 , and 3) —C(R 1 R 2 )—O—Y 1 R 5 ; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1-4 alkyl; R 5 is Y 1 is selected from the group consisting of —C(O)—O— and —P(O)(OR 6 )—O—; and R 6 is hydrogen or CH 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using the compounds for treating hypertension.

  一种具有R-Y结构的化合物，其中R是例如，Y选择自以下组中的一种：1）R5，2）-C（R1R2）（C（R3R4））0-1Y1R5，和3）-C（R1R2）-O-Y1R5；R1、R2、R3和R4独立地选择自氢和C1-4烷基的组中；R5是；Y1选择自-C（O）-O-和-P（O）（OR6）-O-的组中；R6是氢或CH3，或其药学上可接受的盐，以及使用该化合物治疗高血压的方法。
• 1-(Carboxybenzyl)imidazole-5-acrylic acids: potent and selective angiotensin II receptor antagonists
  作者：Joseph Weinstock、Richard M. Keenan、James Samanen、Judith Hempel、Joseph A. Finkelstein、Robert G. Franz、Dimitri E. Gaitanopoulos、Gerald R. Girard、John G. Gleason

  DOI：10.1021/jm00108a043

  日期：1991.4
• J. Med. Chem. 1993, 36, 1880-1892
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1991, 34, 1514-1517
  作者：

  DOI：——

  日期：——