(R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole oxalate | 244081-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole oxalate
• 英文别名: oxalic acid;(2R)-1-(7-phenylmethoxy-1H-indol-3-yl)propan-2-amine
• CAS: 244081-36-5
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₈H₂₀N₂O
• 分子量: 370.405
• InChiKey: VYVOQMINZUXKFO-BTQNPOSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole oxalate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 草酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 (2R)-[3-(2-aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]-N,N-diethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  制备 (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]-N,N-二乙基乙酰胺的可规模化路线的工艺开发：AJ-9677 的关键中间体，一种有效和选择性的人和大鼠β3-肾上腺素能受体激动剂

  摘要：

  (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]乙酸 (2) 是 AJ-9677 的左侧片段，它是一种有效且选择性的人和大鼠 3-肾上腺素能受体激动剂。在此，我们描述了从 7-苄氧基-1H-吲哚 (4) 合成相应的 N,N-二乙基乙酰胺衍生物 3 的可规模化合成路线的工艺开发。由 4 和甲基溴化镁生成的吲哚格氏试剂 12 与 N-Fmoc-D-丙氨酰氯 22 反应，然后在回流温度下在 MeCN 和 2-PrOH 的混合物中用 NaBH4 还原所得粗品 3-酰基吲哚 26随后用草酸处理得到N-脱保护产物的草酸盐，(2R)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基-1Hindole [(R)-7]，为结晶材料，产率为60％。在 Boc 基团对 (R)-7 进行 N-保护后，(2R)-3-[2-(Bocamino)丙基]-1H-吲哚30被氢化以提供(2R)-3-(2-氨

  DOI：

  10.1021/op0341869
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基吲哚 在 sodium tetrahydroborate 、 甲基溴化镁 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole oxalate
  参考文献：
  名称：

  制备 (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]-N,N-二乙基乙酰胺的可规模化路线的工艺开发：AJ-9677 的关键中间体，一种有效和选择性的人和大鼠β3-肾上腺素能受体激动剂

  摘要：

  (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]乙酸 (2) 是 AJ-9677 的左侧片段，它是一种有效且选择性的人和大鼠 3-肾上腺素能受体激动剂。在此，我们描述了从 7-苄氧基-1H-吲哚 (4) 合成相应的 N,N-二乙基乙酰胺衍生物 3 的可规模化合成路线的工艺开发。由 4 和甲基溴化镁生成的吲哚格氏试剂 12 与 N-Fmoc-D-丙氨酰氯 22 反应，然后在回流温度下在 MeCN 和 2-PrOH 的混合物中用 NaBH4 还原所得粗品 3-酰基吲哚 26随后用草酸处理得到N-脱保护产物的草酸盐，(2R)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基-1Hindole [(R)-7]，为结晶材料，产率为60％。在 Boc 基团对 (R)-7 进行 N-保护后，(2R)-3-[2-(Bocamino)丙基]-1H-吲哚30被氢化以提供(2R)-3-(2-氨

  DOI：

  10.1021/op0341869

文献信息

• SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1235801A2

  公开（公告）日：2002-09-04
• US6458824B1
  申请人：——

  公开号：US6458824B1

  公开（公告）日：2002-10-01
• [EN] SOLID PREPARATION<br/>[FR] PREPARATION SOLIDE
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2001040182A2

  公开（公告）日：2001-06-07

  The present invention provides a solid preparation comprising a crystal of [3-[(2R)-[[(2R)-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]-1H-indol-7-yloxy]acetic acid (Compound A), especially a crystal of Compound A having a particle size of not larger than 100 νm at the cumulative weight distribution value of 50 %, and not larger than 200 νm at the cumulative weight distribution value of 95 %, preferably a solid preparation having the excellent stability and the content uniformity of Compound A, which is prepared by preparing granules of the crystal of Compound A with fillers, disintegrants and binders, and then followed by mixing said granules with external excipients.
• Process Development of a Scaleable Route to (2<i>R</i>)-[3-(2-Aminopropyl)-1<i>H</i>-indol-7-yloxy]-<i>N,N</i>-diethylacetamide:  A Key Intermediate for AJ-9677, a Potent and Selective Human and Rat β₃-Adrenergic Receptor Agonist
  作者：Hiroshi Harada、Akihito Fujii、Osamu Odai、Shiro Kato

  DOI：10.1021/op0341869

  日期：2004.3.1

  attention on the nucleophilic substitution reaction of the indole Grignard reagent 12 with acid chlorides. At the outset of our synthesis, reaction of 12 with acetyl chloride as a simple acid chloride was examined. Treatment of 12generated from4 and methylmagnesium bromide with acetyl chloride in CH2Cl2 along with a small amount of Et 2O needed for methylmagnesium bromide under ice-cooling or at room temperature

  (2R)-[3-(2-Aminopropyl)-1H-indol-7-yloxy]乙酸 (2) 是 AJ-9677 的左侧片段，它是一种有效且选择性的人和大鼠 3-肾上腺素能受体激动剂。在此，我们描述了从 7-苄氧基-1H-吲哚 (4) 合成相应的 N,N-二乙基乙酰胺衍生物 3 的可规模化合成路线的工艺开发。由 4 和甲基溴化镁生成的吲哚格氏试剂 12 与 N-Fmoc-D-丙氨酰氯 22 反应，然后在回流温度下在 MeCN 和 2-PrOH 的混合物中用 NaBH4 还原所得粗品 3-酰基吲哚 26随后用草酸处理得到N-脱保护产物的草酸盐，(2R)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基-1Hindole [(R)-7]，为结晶材料，产率为60％。在 Boc 基团对 (R)-7 进行 N-保护后，(2R)-3-[2-(Bocamino)丙基]-1H-吲哚30被氢化以提供(2R)-3-(2-氨