tolrestat methyl ester | 84533-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tolrestat methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[[6-methoxy-5-(trifluoromethyl)naphthalene-1-carbothioyl]-methylamino]acetate
• CAS: 84533-04-0
• 化学式: C₁₇H₁₆F₃NO₃S
• 分子量: 371.38
• InChiKey: WCTDKYSLUOYBQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C
• 沸点：
  457.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tolrestat methyl ester 生成 托瑞司他
  参考文献：
  名称：

  N-Naphthoylglycine derivatives

  摘要：

  本文披露了具有醛糖还原酶抑制活性的N-萘甘氨酸衍生物。这些衍生物可用于治疗糖尿病并发症。这些衍生物的化学式为（其中R'为氢、低碳基、低烯基或苯甲基，R2为氢或低碳基，R3、R4和R5为氢或指定的取代基），以及化合物的治疗上可接受的盐，其中R2为氢。在制备上述衍生物的过程中，某些中间的酰胺酸也具有醛糖还原抑制作用。

  公开号：

  EP0059596A1
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-5-(trifluoromethyl)-1-naphthalenecarboxylic acid chloride 在 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 生成 tolrestat methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N- [5-（三氟甲基）-6-甲氧基-1-萘基]硫代甲基] -N-甲基甘氨酸（Tolrestat），一种有效的口服醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00369a003

文献信息

• Orally active aldose reductase inhibitors derived from bioisosteric substitutions on tolrestat
  作者：Jay Wrobel、Jane Millen、Janet Sredy、Arlene Dietrich、Joseph M. Kelly、Beverly J. Gorham、Kazimir Sestanj

  DOI：10.1021/jm00131a012

  日期：1989.11

  A series of aldose reductase inhibitors was prepared in which structural modifications were made to three positions of the potent, orally active inhibitor tolrestat (1), namely, the 6-methoxy substituent, thioamide sulfur, and the N-methyl moiety. These compounds were evaluated in two in vitro systems: an isolated enzyme preparation from bovine lens to assess their intrinsic inhibitory activity and

  制备了一系列醛糖还原酶抑制剂，其中对有效的口服活性抑制剂托瑞司他（1）的三个位置进行了结构修饰，即6-甲氧基取代基，硫代酰胺硫和N-甲基部分。在两个体外系统中对这些化合物进行了评估：从牛晶状体分离的酶制剂以评估其固有的抑制活性，在大鼠的坐骨神经测定法中通过分离的大鼠坐骨神经测定以确定其穿透神经组织膜的能力。还对这些化合物作为半乳糖醇在半乳糖喂养大鼠的晶状体，坐骨神经和隔膜中蓄积的抑制剂进行了体内评估。用甲硫基取代基对1的6-甲氧基进行生物等位取代，得到5，用氰基idine取代1的硫酰胺取代基，得到7。5和7均保留了较高的体外效价，但在体内却不如1高效。用碳甲氧基取代了torerestat N-甲基，得到10，导致所用三种测定中的每一种均大大降低了活性。但是，对oxo-tolrestat（2）的相同结构修饰导致11，并导致内在活性增强和相当的体内效价。孤立的神经数据表明，这些化合物中的某些化
• N-Naphthoylglycine derivatives
  申请人：AYERST, MCKENNA AND HARRISON INC.

  公开号：EP0059596A1

  公开（公告）日：1982-09-08

  Herein disclosed are N-naphthoylglycine derivatives having aldose reductase inhibiting activity. The derivatives are useful for treating diabetic complications. The derivatives are of the formula (where R' is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or phenylmethyl, R2 is hydrogen or lower alkyl and R3, R4 and R5 are hydrogen or specified substituents) and therapeutically acceptable salts of the compounds wherein R2 is hydrogen. Certain intermediate amidoacids useful in the preparation of the above mentioned derivatives also have aldose reductive inhibiting effects.

  本文披露了具有醛糖还原酶抑制活性的N-萘甘氨酸衍生物。这些衍生物可用于治疗糖尿病并发症。这些衍生物的化学式为（其中R'为氢、低碳基、低烯基或苯甲基，R2为氢或低碳基，R3、R4和R5为氢或指定的取代基），以及化合物的治疗上可接受的盐，其中R2为氢。在制备上述衍生物的过程中，某些中间的酰胺酸也具有醛糖还原抑制作用。
• MURASE, MASAO;MARUO, SHIGEAKI
  作者：MURASE, MASAO、MARUO, SHIGEAKI

  DOI：——

  日期：——
• WROBEL, JAY E.;SESTANI, KAZIMIR
  作者：WROBEL, JAY E.、SESTANI, KAZIMIR

  DOI：——

  日期：——
• SESTANJ, K.;ABRAHM, NEDUMPARAMBIL, A.;BELLINI, F.;TREASURYWALA, ADI
  作者：SESTANJ, K.、ABRAHM, NEDUMPARAMBIL, A.、BELLINI, F.、TREASURYWALA, ADI

  DOI：——

  日期：——