(1S,2S,3R,4R)-3-{5-chloro-2-[1-methoxy-6-(2-methoxy-ethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino]pyrimidin-4-ylamino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide | 1022961-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-3-{5-chloro-2-[1-methoxy-6-(2-methoxy-ethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino]pyrimidin-4-ylamino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide
• 英文别名: (1S,2S,3R,4R)-3-[[5-chloro-2-[[1-methoxy-6-(2-methoxyethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-yl]-amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide；(1S,2S,3R,4R)-3-{5-Chloro-2-[1-methoxy-6-(2-methoxy-ethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino]-pyrimidin-4-ylamino}-bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide；(1S,2S,3R,4R)-3-[[5-chloro-2-[[1-methoxy-6-(2-methoxyethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
• CAS: 1022961-91-6
• 化学式: C₂₇H₃₅ClN₆O₃
• 分子量: 527.066
• InChiKey: WUMVPLDHJHJIIB-YLPKYUEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-methoxy-2-nitro-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one 在 甲烷磺酸 、 丙二醇甲醚 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 (1S,2S,3R,4R)-3-{5-chloro-2-[1-methoxy-6-(2-methoxy-ethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino]pyrimidin-4-ylamino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选药CEP-37440，一种局灶性粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的选择性抑制剂

  摘要：

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00487

文献信息

• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-MET inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US08552186B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, and A5, are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as ALK and c-Met inhibitors
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US08148391B2

  公开（公告）日：2012-04-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3, A4, and A5, are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了I或II式化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5的定义如本文所述。I或II式化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND C-MET INHIBITORS
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2222647B1

  公开（公告）日：2015-08-05