4-(1H-indol-3-yl)-cyclohexanone | 127561-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1H-indol-3-yl)-cyclohexanone
• 英文别名: 4-(3-indolyl)cyclohexanone；3-(4-oxo-cyclohexyl)-1H-indole；4-(3-indolyl)-1-cyclohexanone；4-(1H-3-indolyl)-cyclohexanone；4-(1H-Indol-3-YL)cyclohexanone；4-(1H-indol-3-yl)cyclohexan-1-one
• CAS: 127561-33-5
• 化学式: C₁₄H₁₅NO
• 分子量: 213.279
• InChiKey: JDRWSFQUHCLDAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-indol-3-yl)-cyclohexanone 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[[4-(1H-indol-3-yl)cyclohexyl]amino]-2-[1-[3-(4-methylsulfonylphenyl)prop-2-enoyl]piperidin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  The discovery of novel cyclohexylamide CCR2 antagonists

  摘要：

  As a result of further SAR studies on a piperidinyl piperidine scaffold, we report the discovery of compound 44, a potent, orally bioavailable CCR2 antagonist. While having some in vitro hERG activity, this molecule was clean in an in vivo model of QT prolongation. In addition, it showed excellent efficacy when dosed orally in a transgenic murine model of acute inflammation. (C) 2011 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.113
• 作为产物：
  描述：

  3-(1,4-二氧杂螺[4.5]十-7-烯-8-基)-1H-吲哚 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 25.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 4-(1H-indol-3-yl)-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  3-[[（4-芳基-1-哌嗪基）烷基]环己基] -1H-吲哚为多巴胺D2部分激动剂和自体受体激动剂。

  摘要：

  制备了通过半刚性环烷基间隔基与吲哚连接的一系列芳基哌嗪和四氢吡啶。研究了目标化合物在体外与DA D2受体结合的能力以及在大鼠中抑制多巴胺合成和自发运动的能力。评估了一系列2-吡啶基哌嗪的系链长度和相对立体化学的影响。发现环己基乙基间隔基是该系列中最活跃的。进一步的研究探索了该分子的芳基哌嗪和吲哚部分变化的影响。从这些研究中，选择反式-2-[[[4-（1H-3-吲哚基）环己基]乙基] -4-（2-吡啶基）哌嗪（30a）进行进一步评估。它被表征为体外DA D2受体的部分激动剂，并引起多巴胺合成和释放以及多巴胺神经元放电的减少。已显示化合物30a没有与突触后DA D2受体活化有关的行为效应。此外，化合物30a既显示出减少DA的合成，又抑制了在松鼠猴中对Sidman规避的反应。这些发现表明具有适当水平的内在活性的DA D2部分激动剂可以起到减少多巴胺合成和释放的作用，并且可能具有作为抗精神病药的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm960597m

文献信息

• Substituted indoles as central nervous system agents
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05124332A1

  公开（公告）日：1992-06-23

  Substituted indoles and derivatives thereof are described, as well as methods for the preparation and pharmaceutical composition of the same, which are useful as central nervous system agents and are particularly useful as dopaminergic, antipsychotic, and antihypertensive agents as well as for treating hyperprolactinaemia-related conditions and central nervous system disorders.

  描述了替代吲哚及其衍生物，以及其制备和制药组合物的方法，这些方法可用作中枢神经系统药物，特别是作为多巴胺能、抗精神病和降压药物，以及用于治疗与高催乳素血症相关的疾病和中枢神经系统疾病。
• [(Indol-3-yl)-cycloalkyl]-3-substituted azetidines for the treatment of central nervous system disorders
  申请人：American Home Products Corp

  公开号：US06245799B1

  公开（公告）日：2001-06-12

  This invention provides novel compounds and pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of central nervous system disorders, such as anxiety and depression, the compounds having the formula I: wherein: X is N—R, O, S(O)m; m is 0 to 2; n is 0 to 4; Ar is an aryl group of 6 to 12 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 R3 groups, or a heteroaryl group of 4 to 10 carbon atoms optionally substituted with 1 to 3 R3 groups; R and R2 are independently H, straight chain alkyl of 1 to 6 carbon atoms, branched alkyl of 3 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, alkoxycarbonyl of 1 to 6 carbon atoms, alkylcarbonyl of 1 to 6 carbon atoms, aminocarbonyl, or alkylaminocarbonyl of 1 to 4 carbon atoms; R1 and R3 are independently H, straight chain alkyl of 1 to 4 carbon atoms, branched alkyl of 3 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms, halo, alkoxy group of 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl of 1 to 4 carbon atoms, OH, nitro, amino, sulfonyl, CN, carboxy, alkoxycarbonyl of 1 to 4 carbon atoms, alkylcarbonyl of 1 to 4 carbon atoms, aminocarbonyl, or alkylaminocarbonyl of 1 to 4 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了新型化合物、药物组合物和使用这些化合物治疗中枢神经系统疾病（如焦虑和抑郁症）的方法，其中所述化合物具有如下结构式I：其中：X为N—R、O、S(O)m；m为0至2；n为0至4；Ar为含有6至12个碳原子的芳基基团，可选择地取代1至3个R3基团，或含有4至10个碳原子的杂环基团，可选择地取代1至3个R3基团；R和R2独立地为H、1至6个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、3至6个碳原子的环烷基、1至6个碳原子的烷氧羰基、1至6个碳原子的烷基羰基、氨基羰基或1至4个碳原子的烷基氨基羰基；R1和R3独立地为H、1至4个碳原子的直链烷基、3至6个碳原子的支链烷基、3至8个碳原子的环烷基、卤素、1至4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的卤代烷基、OH、硝基、氨基、磺酰基、CN、羧基、1至4个碳原子的烷氧羰基、1至4个碳原子的烷基羰基、氨基羰基或1至4个碳原子的烷基氨基羰基；或其药学上可接受的盐。
• Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression
  申请人：American Home Products Corp

  公开号：US06313126B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  Compounds are provided which are useful for the treatment of serotonin-affected neurological disorders which comprise Wherein: R1, R2 and R3 are each, independently, hydrogen, halogen, CF3, alkyl, alkoxy, MeSO2, or together can form a 5-7 membered carbocyclic or heterocyclic ring; R4 is hydrogen, halogen, or alkyl; R5 is hydrogen, alkyl, alkylaryl, or aryl; R6 is hydrogen, halogen, CF3, CN, carbamide, or alkoxy; X1, X2 and X3 are each carbon or one of X1, X2 or X3 may be nitrogen; Y is carbon or nitrogen; and Z is carbon or nitrogen; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供了一些化合物，用于治疗受到血清素影响的神经系统疾病，其中：R1、R2和R3分别独立地是氢、卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、甲磺酰基，或者一起可以形成一个5-7成员的碳环或杂环；R4是氢、卤素或烷基；R5是氢、烷基、烷基芳基或芳基；R6是氢、卤素、三氟甲基、氰基、尿素基或烷氧基；X1、X2和X3分别是碳或其中一个X1、X2或X3可以是氮；Y是碳或氮；Z是碳或氮；或其药用盐。
• Studies toward the discovery of the next generation of antidepressants. Part 6: Dual 5-HT1A receptor and serotonin transporter affinity within a class of arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives
  作者：Dahui Zhou、Ping Zhou、Deborah A. Evrard、Kristin Meagher、Michael Webb、Boyd L. Harrison、Donna M. Huryn、Jeannette Golembieski、Geoffrey A. Hornby、Lee E. Schechter、Deborah L. Smith、Terrance H. Andree、Richard E. Mewshaw

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.075

  日期：2008.7

  1H-indole (2), a series of related arylpiperazin-4-yl-cyclohexyl indole analogs were synthesized then evaluated as 5-HT transporter inhibitors and 5-HT(1A) receptor antagonists. The investigation of the structure-activity relationships revealed the optimal pharmacophoric elements required for activities in this series. The best example from this study, 5-(piperazin-1-yl)quinoline analog (trans-20)

  根据先前报道的发现线索，3-（顺-4-（4-（4-（1H-吲哚-4-基）哌嗪-1-基）环己基）-5-氟-1H-吲哚（2），一系列合成了相关的芳基哌嗪-4-基-环己基吲哚类似物，然后将其评估为5-HT转运蛋白抑制剂和5-HT（1A）受体拮抗剂。对结构-活性关系的研究揭示了该系列活动所需的最佳药效学元素。该研究的最佳实例5-（哌嗪-1-基）喹啉类似物（trans-20）在5-HT转运蛋白（K（i）= 4.9nM），5-HT（1A）受体上表现出相同的结合亲和力（K（i）= 6.2nM）并起5-HT（1A）受体拮抗剂的作用。
• &agr;1b-adrenergic receptor antagonists
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US06642228B1

  公开（公告）日：2003-11-04

  There are provided compounds represented by the general formula (I): [wherein Ar is indole etc., R1 is hydrogen etc., B is bond, or B—N—R1 forms a ring structure and is piperidine etc., n is 0, 1, etc., A is trimethylene, butylene, etc., Q is piperidine, isoindoline, etc.], or pharmacologically acceptable acid addition salts thereof, and &agr;1B adrenoceptor antagonists composed of these substances. The invented compounds are antagonists having high affinity for &agr;1B adrenoceptor and are useful as pharmaceutical agents for use in prophylaxis/therapy of diseases (e.g., hypertension) in which &agr;1B adrenoceptor is involved or as pharmacological tools for elucidation of physiological activities mediated by &agr;1B adrenoceptor.

  提供的化合物由一般式(I)表示：[其中Ar是吲哚等，R1是氢等，B是键，或者B-N-R1形成环结构且是哌啶等，n为0、1等，A是三亚甲基、丁二烯等，Q是哌啶、异吲哚等]，或其药理学上可接受的酸盐，以及由这些物质组成的α1B肾上腺素受体拮抗剂。这些发明的化合物是对α1B肾上腺素受体具有高亲和力的拮抗剂，可用作预防/治疗与α1B肾上腺素受体有关的疾病（例如高血压）的药物代理，或作为阐明α1B肾上腺素受体介导的生理活动的药理学工具。