(S)-2-fluoro-4-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propanol | 191351-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-2-fluoro-4-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propanol
• 英文别名: (S)-2-fluoro-3-(5-[1,2,4-triazol-4-yl]-1H-indol-3-yl)propanol；(2S)-2-fluoro-3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propan-1-ol
• CAS: 191351-78-7
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₄O
• 分子量: 260.271
• InChiKey: WMCRRAWQCMIZDD-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-fluoro-4-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propanol 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 4-(2-(3-fluorophenyl)ethyl)-1-((S)-2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(3-benzyloxy-2-hydroxyprop-1-yl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole 在 palladium dihydroxide 四丁基氟化铵 、 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (S)-2-fluoro-4-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propanol
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• US5977116A
  申请人：——

  公开号：US5977116A

  公开（公告）日：1999-11-02
• US5998440A
  申请人：——

  公开号：US5998440A

  公开（公告）日：1999-12-07
• Fluorination of 3-(3-(Piperidin-1-yl)propyl)indoles and 3-(3-(Piperazin-1-yl)propyl)indoles Gives Selective Human 5-HT_1D Receptor Ligands with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：Monique B. van Niel、Ian Collins、Margaret S. Beer、Howard B. Broughton、Susan K. F. Cheng、Simon C. Goodacre、Anne Heald、Karen L. Locker、Angus M. MacLeod、Denise Morrison、Christopher R. Moyes、Desmond O'Connor、Andrew Pike、Michael Rowley、Michael G. N. Russell、Balbinder Sohal、Josephine A. Stanton、Steven Thomas、Hugh Verrier、Alan P. Watt、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm981133m

  日期：1999.6.1

  It has previously been reported that a 3-(3-(piperazin-1-yl)propyl)indole series of 5-HT1D receptor ligands have pharmacokinetic advantages over the corresponding 3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)indole series and that the reduced pKa of the piperazines compared to the piperidines may be one possible explanation for these differences. To investigate this proposal we have developed versatile synthetic strategies

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，