甲基-PEG24-羧酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基-PEG24-羧酸
• 英文名称: m-PEG25-acid
• 英文别名: 3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• 化学式: C₅₂H₁₀₄O₂₇
• 分子量: 1161.38
• InChiKey: RKDVSVRODIIQGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  75
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.98
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  27

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 甲基-PEG24-羧酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 mPEG24-NHS ester
  参考文献：
  名称：

  天然抗体上的无痕位点特异性偶联可实现高效的一步有效负载组装

  摘要：

  已经使用一种新型的基于硫酯的酰基转移设计和优化的 Fc 结合配体建立了位点特异性抗体-药物偶联物 (ADC) 的无痕一步合成，这使得配体在有效载荷组装过程中能够自我释放。该策略与各种毒素、接头和 IgG 亚类具有出色的相容性，这意味着在配体导向的蛋白质修饰中具有广泛应用的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202204132
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 、 甲基-PEG24-羟基 在 sodium 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 以90%的产率得到甲基-PEG24-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物及其制备方法，该方法主要包括以下步骤：1)对聚乙二醇单甲醚的端基进行活化；2)活化的聚乙二醇单甲醚他汀类化合物通过氨基酸或寡肽相连得到聚乙二醇单甲醚他汀类化合物。聚乙二醇单甲醚他汀类结合物的结构为：mPEG‑(A)i‑(statins)j，其中mPEG为聚乙二醇单甲醚，结构为其中n＝1‑24的整数；A为氨基酸或寡肽，i＝1‑6的整数；statins为他汀类化合物，j＝1‑6的整数。聚乙二醇修饰后的他汀类化合物，提高了药物的负载率。通过聚乙二醇的改性，改善药物的吸收，延长作用时间，增强疗效及避免毒副作用。

  公开号：

  CN107857749A

文献信息

• Hiding Payload Inside the IgG Fc Cavity Significantly Enhances the Therapeutic Index of Antibody–Drug Conjugates
  作者：Wei Shi、Jianxin Zhang、Liya Liu、Wanzhen Li、Zhi Liu、Anni Ren、Jie Wang、Caihong Tang、Yang Yang、Dandan Xu、Qianqian Huang、Yongqin Wang、Caili Luo、Wei Huang、Feng Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01812

  日期：2023.1.12

  structure–activity relationship (SAR) of glycosite-specific antibody–drug conjugates (ADCs) hinders its design and development. Herein, we revealed the systemic SAR and structure–toxicity relationship (STR) of gsADCs by constructing 50 gsADC structures bearing three glycan subtypes and diverse linker-drug combinations. According to the results, extra hydrophilic linkers are indispensable for the intact glycan-based

  对糖苷特异性抗体-药物偶联物 (ADC) 的构效关系 (SAR) 的了解不足阻碍了其设计和开发。在此，我们通过构建具有三种聚糖亚型和不同接头-药物组合的 50 个 gSADC 结构，揭示了 gSADC 的全身 SAR 和结构-毒性关系 (STR)。根据结果​​，额外的亲水性接头对于完整的基于聚糖的 gSADC 实现更好的体内功效是必不可少的。同时，在体内将接头-药物复合物缀合到末端唾液酸上的 gSADC 比缀合到末端半乳糖上的 gSADC 更稳定、更有效. 值得注意的是，基于 LacNAc 的 gSADC 缩短了间隔区并将接头药物更多地定位在 G 类免疫球蛋白 (IgG) Fc 腔内，显示出出色的亲水性、体内活性、药代动力学和安全性。最后，我们发现将接头毒素隐藏到 Fc 腔中可以显着提高基于 LacNAc 的 gSADC 的治疗指数，这将有利于进一步设计具有最佳成药性的 ADC。