2-碘褪黑激素 | 93515-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-碘褪黑激素
• 中文别名: N-[2-(2-碘-5-甲氧基吲哚-3-基)乙基]乙酰胺
• 英文名称: 2-iodomelatonin
• 英文别名: N-acetyl-2-iodo-5-methoxytryptamine；N-[2-(2-iodo-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide
• CAS: 93515-00-5
• 化学式: C₁₃H₁₅IN₂O₂
• 分子量: 358.179
• InChiKey: FJDDSMSDZHURBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.630±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 100 mM
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AC4376000
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥处。适宜的冷藏温度为-20°C。请避免阳光直射。

制备方法与用途

生物活性

2-碘代美拉酮是褪黑激素受体 1 (MT1) 的强效激动剂，其 Ki 值为 28 pM，并且对 MT1的选择性比对 MT2 的选择性高约5倍。2-碘代美拉酮可用于鉴定、表征和定位脑及周围组织中的褪黑激素结合位点。

体外研究

2-碘代美拉酮（0-7.5 μM；孵育18小时）表现出与美拉酮相似的保护性质，能抑制突变型 htt ST14A 细胞的死亡，并且能够抑制受压突变型 htt ST14A 细胞中 Rip2 表达量的增加。

细胞活力测定

• 细胞系：突变型 htt ST14A 细胞
• 浓度：0 μM；1 μM；5 μM；7.5 μM
• 孵育时间：18 小时
• 结果：抑制了突变型 htt ST14A 细胞的死亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘褪黑激素 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三氟化硼乙醚 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 N-[2-(16,16-difluoro-5-methoxy-12,14-dimethyl-15-aza-1-azonia-16-boranuidatetracyclo[7.7.0.02,7.011,15]hexadeca-1,3,5,7,9,11,13-heptaen-8-yl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  融合 BODIPY 和褪黑激素神经激素的荧光配体的原始设计

  摘要：

  介绍了用于褪黑激素受体研究的荧光配体的原始设计和合成，包括内源性配体与荧光 BODIPY 核心的融合。探针I – IV对 MT 1和 MT 2褪黑激素受体显示出高亲和力，并显示出与细胞观察相容的荧光特性。

  DOI：

  10.1021/ml4004155
• 作为产物：
  描述：

  褪黑素 在 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以46%的产率得到2-碘褪黑激素
  参考文献：
  名称：

  融合 BODIPY 和褪黑激素神经激素的荧光配体的原始设计

  摘要：

  介绍了用于褪黑激素受体研究的荧光配体的原始设计和合成，包括内源性配体与荧光 BODIPY 核心的融合。探针I – IV对 MT 1和 MT 2褪黑激素受体显示出高亲和力，并显示出与细胞观察相容的荧光特性。

  DOI：

  10.1021/ml4004155

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFLAMMATION
  申请人：UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS

  公开号：US20200138756A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Disclosed herein are methods and compositions for treating neutrophil-mediated inflammation by targeting, in any combination, the pro-inflammatory MRP2/HXA3 pathway and/or the anti-inflammatory P-gp/endocannabinoid pathway and/or the anti-inflammatory MRP 1/L-AMEND pathway, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of (a) one or more first compound that inhibits the activity and/or level of one or more of multidrug resistance protein 2 (MRP2) and hepoxilin A3 (HXA3) synthase, and/or (b) one or more second compound that increases the level and/or activity of one or more N-acylethanolamines (NAEs), and/or (c) one or more third compound that increases the level and/or activity of multidrug resistance protein 1 (MRP1), wherein the therapeutic amount of the first, second, and third compounds reduces migration of neutrophils into the target tissue.

  本文披露了一种治疗中性粒细胞介导炎症的方法和组合物，通过以任何组合方式靶向抗炎 MRP2/HXA3 途径和/或抗炎 P-gp/内源性大麻素途径和/或抗炎 MRP 1/L-AMEND 途径，包括向受试者施用治疗有效量的（a）抑制一种或多种多药耐药蛋白2（MRP2）和肝过氧化脂酸A3（HXA3）合酶的活性和/或水平的一种或多种第一化合物，和/或（b）增加一种或多种N-乙酰基乙醇胺（NAEs）的水平和/或活性的一种或多种第二化合物，和/或（c）增加一种或多种多药耐药蛋白1（MRP1）的水平和/或活性的一种或多种第三化合物，其中第一、第二和第三化合物的治疗量减少中性粒细胞向目标组织的迁移。
• Substituted melatonin derivatives, process for their preparation, and methods of use
  申请人：Tao Chunlin

  公开号：US20070191463A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention provides 2 aryl substituted derivatives of melatonin. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising such derivatives, methods for preparing such derivatives, and methods of using such derivatives to induce general anesthesia, sedation, and/or hypnotic or sleep effects in a patient, and to treat conditions affected by melatonin activity in a patient.

  这项发明提供了2种芳基取代的褪黑激素衍生物。该发明还提供了包括这些衍生物的药物组合物，制备这些衍生物的方法，以及利用这些衍生物在患者中诱导全身麻醉、镇静和/或催眠或睡眠效果，并治疗受褪黑激素活性影响的患者病况的方法。
• 1,2-Benzisoxazol-3-yl Compounds
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20080255194A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  This invention relates to novel 1,2-benzisoxazol-3-yl compounds, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an antagonist of both dopamine and serotonin receptors.

  本发明涉及新颖的1,2-苯并异噁唑-3-基化合物，它们的衍生物，药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物。本发明还提供包含本发明化合物的组合物，并且利用这些组合物在治疗通过给予多巴胺和5-羟色胺受体拮抗剂有益治疗的疾病和症状的方法。
• [EN] COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USE OF THE COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATING PSYCHIATRIC DISORDERS AND/OR SLEEP DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS, PROCÉDÉ D'OBTENTION DES COMPOSÉS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, UTILISATION DES COMPOSÉS ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES ET/OU DE TROUBLES DU SOMMEIL
  申请人：ACHE LABORATORIOS FARMACEUTICOS SA

  公开号：WO2018076090A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention relates to novel and inventive pharmacologically active benzimidazole derivative compounds, which surprisingly have high affinity for melatonin MTi and MT2 receptors and low affinity for CYP450 complex enzymes f specially CYP1A2. The present, invention also relates to novel and inventive routes of synthesis of these compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of these compounds in the treatment of individuais affected by psychiatric disorders and/or sleep disorders related to these receptors (specially depression, anxiety, circadian cycle disorders), in addition to process for producing the composition.

  本发明涉及一种新颖和创新的药理活性苯并咪唑衍生物化合物，这些化合物出人意料地具有高亲和力的褪黑激素MT1和MT2受体，并对CYP450复合酶f，特别是CYP1A2具有低亲和力。本发明还涉及这些化合物的新颖和创新的合成途径，包括这些化合物的药物组合物和将这些化合物用于治疗受精神障碍和/或与这些受体相关的睡眠障碍的个体（特别是抑郁症、焦虑症、昼夜节律紊乱），以及生产该组合物的方法。
• Compounds and Uses Thereof - 848
  申请人：Chang Hui-Fang

  公开号：US20080318943A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  This invention relates to novel compounds having the structural formula I below: and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers or in vivo-hydrolysable precursors, compositions and methods of use thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are defined in the specification. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of anxiety disorders, schizophrenia, cognitive disorders, and/or mood disorders.

  本发明涉及具有下面结构式I的新化合物：及其药用盐、互变异构体或体内水解前体，其组合物和使用方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中定义。这些新化合物提供了治疗或预防焦虑症、精神分裂症、认知障碍和/或情绪障碍的方法。