前 mRNA 剪接的小分子
抑制剂是识别新剪接体组装中间体的重要工具,可以更精细地剖析剪接体动力学和功能。在这里,我们鉴定了一种小分子,它在前催化剪接体 B 复合物转化为活化的 Bact 复合物的中间阶段抑制人前体 mRNA 剪接。停滞复合物(指定为 B028)的表征表明,U4/U6 snRNP 蛋白在 U6 Lsm 和 B 特异性蛋白之前的激活过程中以及在 Prp19/CDC5L 复合物和其他 Bact 复合物蛋白的募集和/或稳定掺入之前释放。B028 复合物中的 U2/U6 RNA 网络与 Bact 复合物中的不同,与催化 RNA 核心在 B 到 Bact 过渡期间逐步形成的想法一致,并且可能由 Prp19/CDC5L 复合物和相关蛋白质稳定。总之,我们的数据为剪接体激活过程中发生的 RNP 重排和广泛的蛋白质交换提供了新的见解。DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife