(R)-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one | 948909-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one
• 英文别名: (11bR)-1,2,5,6,11,11b-hexahydroindolizino[8,7-b]indol-3-one
• CAS: 948909-19-1
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O
• 分子量: 226.278
• InChiKey: QYILEJPKUMPTSA-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  250 °C
• 沸点：
  479.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (2S,11bR)-2-prop-2-ynyl-2,3,5,6,11,11b-hexahydro-1H-indolizino[8,7-b]indole
  参考文献：
  名称：

  通过季铵重排 对映选择合成Iboga生物碱和长春碱†

  摘要：

  已经开发出一种有效且新颖的策略，用于各种伊博加生物碱的对映体选择性合成。其显着特征包括末端炔的金催化氧化，随后环化，史蒂文斯重排和串联序列，该序列结合了金催化的氧化，环化和[1,2]移位。我们的方法提供的catharanthine类似物进一步转化为长春花生物碱长春碱及其类似物，这证实了细胞毒性对长春碱C20'取代基的显着敏感性。

  DOI：

  10.1039/c6sc00932h
• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxy-1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]pyrrolidin-2-one 在 R,R-derivative of cyclohexyl-carbamothioyl-L-valinamide 三甲基氯硅烷 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 48.0h， 以90%的产率得到(R)-1,2,5,6,11,11b-hexahydro-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-one
  参考文献：
  名称：

  羟基内酰胺的对映选择性 Pictet-Spengler 型环化：阴离子结合的 H 键供体催化

  摘要：

  在硫脲催化的色胺衍生的羟基内酰胺的环化中获得高度对映体富集的吲哚嗪酮和喹嗪酮产物。取代基和反离子效应研究指出了一种新的催化机制，涉及限速阴离子提取和硫脲结合。

  DOI：

  10.1021/ja076179w

文献信息

• Asymmetric Synthesis of ( <i>R</i> )‐1‐Alkyl‐Substituted Tetrahydro‐ß‐carbolines Catalyzed by Strictosidine Synthases
  作者：Desiree Pressnitz、Eva‐Maria Fischereder、Jakob Pletz、Christina Kofler、Lucas Hammerer、Katharina Hiebler、Horst Lechner、Nina Richter、Elisabeth Eger、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/anie.201803372

  日期：2018.8.13

  Stereoselective methods for the synthesis of tetrahydro-ß-carbolines are of significant interest due to the broad spectrum of biological activity of the target molecules. In the plant kingdom, strictosidine synthases catalyze the C-C coupling through a Pictet-Spengler reaction of tryptamine and secologanin to exclusively form the (S)-configured tetrahydro-ß-carboline (S)-strictosidine. Investigating

  由于目标分子具有广谱的生物活性，合成四氢-β-咔啉的立体选择性方法引起了人们的极大兴趣。在植物界，胡豆素合酶通过色胺和塞洛甘宁的 Pictet-Spengler 反应催化 CC 偶联，专门形成 (S)-构型的四氢-β-咔啉 (S)-胡豆素。研究色胺与小分子量脂肪醛的生物催化 Pictet-Spengler 反应表明，胡豆苷合酶意外地获得了 (R) 构型的产物。开发一种有效的酶表达方法，可以制备转化各种醛，使产物的 ee 高达 >98%。借助该工具，实现了 (R)-harmicine 的化学酶两步合成，得到光学纯形式的 (R)-harmicine，总产率为 67%。
• Novel Supramolecular Palladium Catalyst for the Asymmetric Reduction of Imines in Aqueous Media
  作者：Wender A. da Silva、Manoel T. Rodrigues、N. Shankaraiah、Renan B. Ferreira、Carlos Kleber Z. Andrade、Ronaldo A. Pilli、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1021/ol9011772

  日期：2009.8.6

  A novel approach to the asymmetric reduction of dihydro-β-carboline derivatives to the corresponding tetrahydro-β-carbolines is described based on the supramolecular lyophilized complex formed from β-cyclodextrin/imines as an enzyme mimetic and palladium hydride as the reducing agent. The methodology allowed us to develop a short and efficient preparation of (R)-harmicine and (R)-deplancheine alkaloids

  基于由β-环糊精/亚胺作为酶模拟物和氢化钯作为还原剂形成的超分子冻干复合物，描述了一种将二氢-β-咔啉衍生物不对称还原为相应的四氢-β-咔啉的新方法。该方法使我们能够开发出一种短而有效的（R）-甜菜碱和（R）-十倍体碱生物碱的制备方法，分别具有89％和90％的高总收率和ee。
• Ring-Closing Metathesis/Isomerization/Pictet–Spengler Cascade <i>via</i> Ruthenium/Chiral Phosphoric Acid Sequential Catalysis
  作者：Quan Cai、Xiao-Wei Liang、Shou-Guo Wang、Jun-Wei Zhang、Xiao Zhang、Shu-Li You

  DOI：10.1021/ol302215u

  日期：2012.10.5

  with Hoveyda–Grubbs II catalyst enabling highly efficient synthesis of enantioenriched tetrahydro-β-carbolines (up to 98% yield, 99% ee) through a ring-closing metathesis/isomerization/Pictet–Spengler cascade reaction via sequential catalysis.

  手性磷酸与Hoveyda-Grubbs II催化剂共同作用，通过闭环易位/异构化/ Pictet-Spengler级联反应（通过顺序催化）实现了对映体富集的四氢-β-咔啉的高效合成（产率高达98％，ee为99％）。。
• Synthesis of (+)-Harmicine
  作者：Narshinha Argade、Pravat Mondal

  DOI：10.1055/s-0034-1378381

  日期：——

  starting from tryptamine and (R)-acetoxysuccinic anhydride via the corresponding acetoxysuccinimide in very good overall yield. Regioselective reduction of an unsymmetrical imide carbonyl group and acid-catalyzed stereoselective intramolecular cyclization were the key features involved. The directing group to induce asymmetry was finally detached via the corresponding iodide by using tributyltin hydride

  摘要 描述了从色胺和（R）-乙酰氧基琥珀酸酐经由相应的乙酰氧基琥珀酰亚胺以非常好的总收率开始容易地会聚获得重要的吲哚生物碱（+）-甜菜碱。不对称酰亚胺羰基的区域选择性还原和酸催化的立体选择性分子内环化是所涉及的关键特征。最后，通过使用氢化三丁基锡化学反应，通过相应的碘化物使诱导不对称的导向基团脱离。 描述了从色胺和（R）-乙酰氧基琥珀酸酐经由相应的乙酰氧基琥珀酰亚胺以非常好的总收率开始容易地会聚获得重要的吲哚生物碱（+）-甜菜碱。不对称酰亚胺羰基的区域选择性还原和酸催化的立体选择性分子内环化是所涉及的关键特征。最后，通过使用氢化三丁基锡化学反应，通过相应的碘化物使诱导不对称的导向基团脱离。
• A new asymmetric synthesis of the natural enantiomer of the indolizidino[8,7-b]indole alkaloid (+)-harmicine
  作者：Steven M. Allin、Sean N. Gaskell、Mark R.J. Elsegood、William P. Martin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.06.034

  日期：2007.8

  We report a novel, facile and asymmetric approach for the synthesis of the indole alkaloid (+)-harmicine via a highly diastereoselective N-acyliminium cyclization reaction as a key synthetic step, and verify the relative stereochemistry of the key synthetic intermediate in this approach through X-ray crystallography. Crown Copyright (c) 2007 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.